Головна/Лікування хвороб/Гастроентерологія (Частина 2)


<

p>Печінка бере активну участь в синтезі і перетворенні білків (протеїни). Не виключено, що саме ця функція належить до однієї з життєво важливих.

У людини з масою тіла 70 кг сумарна кількість білка становить близько 14 кг, протеоліз і одночасний протеосінтез - 300-500 г / сут. З амінокислот харчових білків синтезується 70-100 г білка, тобто 50% всього синтезу білка з амінокислот; 30% протеїну синтезується з амінокислот деградуючого білка клітин, 10% - з деградуючого білка ферментів, 1% - з білків плазми; 20% білка, синтезованого печінкою, вона використовує у власних цілий ^ х, 80% - для інших органів і тканин організму. Регулюючий вплив на синтез протеїну робить концентрація амінокислот в сиіоротке щюві. Синтез активізується гормонами

щитовидної залози, глюкокортикоїдами і, можливо, інсуліном, Гальмує цей вид синтезу глкжагон.

Руйнування білка в печінці відбувається швидко. Протеази і пептідази лізосом здійснюють протеоліз в кислому середовищу без особливої ??видовий специфічності. Протеолітичні ферменти цитоплазми активні в нейтральному середовищі і відрізняються більшою видовою специфічністю. В експериментах на собаках доведено, що при вживанні багатою білком їжі 57% азотистих сполук перетворюється на сечовину, 6% використовується в плазмі крові, 4% йде на білки печінки і 23% - на периферійне (позапечінкові) споживання амінокислот.

Печінка синтезує майже 100% альбумінів, 90% о,-глобулінів, 75% а2-глобулінів і 50% / 3-глобулінів.

У нормі участь печінки в синтезі гамма-глобулінів відносно невелике. При патологічних станах зростає роль зірчастих ретикулоендотеліоцитів у виробництві цього білка; все більш важливе значення надається плазматичним клітинам запальних інфільтратів печінки.

1.2.1. Білки, включаючи імуноглобуліни

Альбуміни, Щоденно печінка синтезує 12-15 г альбумінів. Період напіврозпаду альбуміну 7-26 днів. Він грає важливу роль в підтримці нормального онкотичного тиску крові. Гіпоальбумінемія сприяє розвитку набряків.

До альбуміну відноситься значна частина транспортних бел-ков-лігандінов. Альбумінами є також деякі білки ферментів, зокрема глутатіонтрансферази, що здійснює важливу роль в транспорті всередині гепатоцита. Ця лігандних функція глутатіонтрансферази стосується некон'югованого білірубіну, холестерину, вільних жирних кислот, гормонів, ліків. Порушення транспортної функції альбумінів вивчено недостатньо.

Альфа-1-глобулін. Період напіврозпаду,-глобуліну 8 - 10 днів. Після гепатектомії в першу чергу знижується вміст білків. До цього виду білків відноситься велика кількість ліпопротеїдів і глікопротеїдів (кислий а,-глікопротеїдів - оро-зомукоід, ег,-ліпопротеїд, гантітріпсін).

А л ьфа-2-глобулін (А7-глобулін). До цього виду білків відноситься велика кількість глікопротеїдів і ліпопротеїдів (це-рулоплазмін 2-антитромбін, гаптоглобін, 2-макроглобуліном та ін.)

Бета-глобулін <fi-глобулін). У ?-фракцію входять транс-Ферріньо, гемапексін, 2 ~ ^ мікроглобулін та ін Підвищення концентрації / 3-глобулінів спостерігається при холестазі.

До аг ~ і ^-глобулінів відносяться Металопротеїни, які відіграють

важливу біологічну роль. Добре вивчені білки, пов'язані з

обміном заліза (трансферин, феритин, сідерофілін) і міді

(Церулоплазмін). ч

Металопротеїни групи заліза пов'язані з розвитком гемохроматозу. При цьому важливу роль відіграє трансферин -

гликопротеид, що відноситься до транспортних білків, що регулює надходження заліза в клітину. При гемохроматозі насичення залізом трансферину різко збільшується.

феритин - депонуються білок, що забезпечує і контролює підтримання певного вмісту заліза в клітині. У нормальних умовах він запобігає надмірне накопичення металу в клітці. При надмірному надходженні заліза і ряду інших порушень його обміну концентрація феритину в сироватці крові підвищується. Це спостерігається при гемохроматозі, гепатоцел-люлярном раку, цирозі і гострому некрозі печінки. Зниження концентрації феритину нижче 10 нг/100 мл зазвичай вказує на дефіцит заліза в організмі.

Підвищення концентрацій заліза в печінці спостерігається при захворюваннях, що протікають з гіперферрітінеміей, а також при пізньої шкірної порфірії, спру, голодуванні, гемолітичних анеміях, повторних гемотрансфузіях, після накладення портокаваль-іих анастомозів.

Металопротеїни групи міді. Близько 90% міді сироватки крові пов'язано з церулоплазміном, близько 10% - з сироватковими альбумінами (неміцно). Саме неміцно пов'язана з альбуміном мідь захоплюється синусоїдальним полюсом гепа-тоціта. Частина її поступає в гладкий ендоплазмзтіческій Ретик-ЛУМ, де з'єднується з синтезованою перш в рибосомах білкової частиною церулоплазміну і утворює повноцінний церулоплазмін. Інша частина надійшла в гепатоцит міді екскретується-зосомамі в жовч і далі в кишечник.

У випадках розвитку хвороби Вільсона-Коновалова (гепатоцит-ребральная дистрофія) порушується як синтез церулоплазміну, так і евакуація міді лізосомами. Причинно-наслідкові взаємини між цими процесами досі чітко не ус тановлена. Наростання концентрації міді, не пов'язаної з церулоплазміном, веде до виділення міді нирками. При цьому молекули міді виділяються разом з амінокислотами, що тягне за собою зниження концентрації міді в сироватці крові та уве личение кількості амінокислот в сечі. Зниження концентрації церулоплазміну в сироватці крові спостерігається при хворобі Вільсона-Коновалова.

Серед глікопротеїдів останнім часом привертає увагу фібронектину. Він синтезується в основному печінкою. У цьому процесі беруть участь зірчасті ретикулоендотеліоцитів. Фібронектин - компонент сполучної тканини, виконує структурні функції, він витрачається в процесі виділення осколків гепатоцитів та інших клітин. Недолік фібронектину може сприяти мікроемболіческой обструкції легенів і порушення системної мікроциркуляції.

Гамма-глобуліни в основному представлені імуноглобулінами, їх період напіврозпаду 20-30 днів.

Виділяють 5 класів імуноглобулінів: IgA, IgG, IgD, IgE, IgM, Особливо помітно за захворюваннях печінки змінюються концентрації IgA, IgG і IgM сироватки крові.

Імуноглобулін G (IgG) - основний імуноглобулін сироватки крові - здійснює захисні функції відносно патогенних мікроорганізмів і токсинів в судинному руслі, а також в екстра-васкулярних просторах, куди він вільно проникає.

Імуноглобулін М (IgM - макроглобуліном) знаходиться в основному в судинному руслі. Грає важливу захисну роль при бак-теріеміях і вірусемія на ранній стадії інфекції.

Імуноглобулін A (IgA) - сироватковий IgA - становить менше 50% імуноглобуліну, що міститься в організмі людини. Більша частина цього імуноглобуліну міститься в секретах (молоко, жовч, слина, слізна рідина, секрети кишкового і респіраторного тракту). Здійснює захист слизових оболонок від патогенних мікроорганізмів і потенційних аутоаллергенов.

За добу з жовчю в кишечник виділяється 160-400 мг IgA-секретів. Це становить близько 10% загальної кількості IgA, виявляє за цей термін в кишечнику. Передбачається, що більша частина цього IgA синтезується в слизовій оболонці жовчних шляхів. Продукується місцево IgA грає важливу роль в резистентності найдрібніших жовчних ходів до різних ушкоджень.

Концентрації імуноглобулінів сироватки крові при ряді захворювань печінки схильні до коливань. Хронічні активні гепатити (ХАГ) і активні форми цирозів печінки протікають з полі-клонального гіперіммуноглобулінемія, тобто при цих захворюваннях відзначається підвищення вмісту основних класів імуноглобулінів (IgA, IgG, IgM), особливо одного з них. Зокрема, вірусні захворювання протікають в основному з підвищенням вмісту IgM і IgG, алкогольні - IgA, первинний біліарний цироз - IgM. У більшості подібних хворих одночасно відзначається гіпергаммагло-булінемія. Вроджені і набуті дефіцити IgA нерідко посилюють тяжкість перебігу хронічних прогресуючих захворювань печінки, а також холестазом різноманітного походження.

1.2.2. Обмін амінокислот, сечовини, аміаку та сечової кислоти

Амінокислоти. Підтримання відносної постійності амінокислотного складу крові є однією з важливих функцій печінки.

При деяких захворюваннях (наприклад, гепатоцеребральная дистрофія) спостерігається підвищена гіпераміноацідурія. При окремих формах великий печінкової недостатності виявляється підвищення концентрації ряду амінокислот сироватки крові - фенілаланіну, тирозину, триптофану, метіоніну і одночасне зниження концентрацій розгалужених амінокислот - вал і на, лейцину, ізолейцину.

Ці зміни обумовлені особливостями руйнування різних груп амінокислот.

Перша група - есенціальні амінокислоти, за винятком розгалужених, руйнуються тільки в печінці. До них відносять:

фенілаланін, триптофан, тирозин і метіонін. Безпосередня причина такого явища - падіння концентрацій ферментів: фенілаланінгідроксилази, тріптофанпірролази, що містяться в гепатоцитах.

Друга група - розгалужені амінокислоти, що руйнуються головним чином у м'язах (значно менше в печінці). Причина зменшення концентрацій цих амінокислот у сироватці крові хворих на цироз печінки, особливо після накладення порто-кавальних анастомозів, не цілком ясна. Можливо, гіперінсулі-Немія веде до більшого поглинання їх мишцамі.

Третя група - неессенціальние амінокислоти, що руйнуються як у печінці, так і в м'язах.

Сечовина. Утворення сечовини відбувається в основному в печінці. Таким шляхом досягається перетворення отруйних осколків білкової молекули (аміногруп тощо) у практично нетоксичний речовина - сечовину.

На синтез 1 моля сечовини витрачається 2 моля бікарбонату, і таким чином знижується рН. Синтез сечовини відноситься до однієї з стійких функцій печінки. У звичайних умовах використовується не більше / ю потенційної потужності печінки. Тому зниження концентрацій сечовини в сироватці крові спостерігається нечасто. Ця закономірність стосується сумарної продукції сечовини. Порушення окремих етапів її синтезу різко може не порушувати сумарну концентрацію сечовини сироватки крові, але приводити до збільшення концентрацій токсичних продуктів, що утворюються на окремих етапах синтезу молекули сечовини.

Подібні порушення спостерігаються, наприклад, при синдромі Рейя. Поразка мітохондрій гепатоцитів і локалізованих в них ферментів, які беруть участь у синтезі сечовини, веде до резчай-шей гіперамоніємії та розвитку енцефалопатії.

Іншим продуктом знешкодження аміаку є глутамін. Синтез його здійснюється не тільки в печінці. Відмінність синтезу глутаміну від синтезу сечовини полягає в тому, що перший синтезується і при низьких концентраціях аміаку, тоді як друга - тільки при достатньо високих концентраціях аміаку.

При низькому рн відбувається розщеплення глутаміну, при високому рН - енергійний синтез сечовини. Обидва процеси спрямовані на стабілізацію рівня рН в нормальних умовах.

Висловлюється думка [Gerok W., Cruder W., 1987], що нирки компенсують в основному ацидоз, а печінка - алкалоз.

Аміак. При дезамінуванні азотистих сполук, в першу чергу амінокислот, утворюється аміак. При руйнуванні 100 г білка утворюється близько 20 г аміаку. Під аміаком мається на увазі як неіонізованій NH3, так і іонізований NH4. Великі концентрації аміаку сироватки крові та тканин мають високотоксичні властивості, тоді як до нормальних концентрацій ИНз організм адаптований. Аміак - один з видів сировини для синтезу сечовини.

Розрізняють дві основні причини гіперамоніємії - хати-

точне надходження NH3 з кишечника і зменшення перетворення вання аміаку в печінці. В основному гіперамоніємія спостерігається при захворюваннях печінки, особливо важких (цироз печінки, синдром Рейя та ін.) Незрівнянно рідше спостерігаються вроджені дефекти ферментних систем, що перетворюють аміак (дефекти де-гидрогеназой лізину, метілмалонілмутази та ін.)

Сечова кислота зазвичай утворюється як кінцевий продукт про обмін пуринових сполук. Найбільш стабільна гіперурикемія спостерігається при подагрі. Печінка бере участь в обміні пуринів, і при ряді захворювань печінки, в першу чергу алкогольних, спостерігається гіперурикемія. Найчастіше вона слідує за гострою інтоксикацією алкоголем. У підвищеної продукції сечової кислоти велика роль індукції таких ферментів гепатоцитів, як ксантиноксидаза і глутатіонредуктаза.