Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Аденозин є ендогенний нуклеозид з дуже коротким періодом напіввиведення. Внутрішньовенне вливання аденозину вважається в даний час найбільш адекватним способом купірування пароксизмальної надшлуночкової тахікардії.

Аденозин впливає на електрофізіологічні властивості спеціалізованих провідних тканин, особливо синусового і атріовентрикулярного вузлів. Зв'язуючись з рецепторами на поверхні кардіоміоцитів, він активує специфічні калієві канали (мал. 17.15). Підвищення виходячого калієвого струму викликає гіперполяризацію мембранного потенціалу і за рахунок цього знижує спонтанну деполяризацію синусового вузла.

Аденозин

Мал 17.15. Механізм антиаритмічної дії аденозину. При стимуляції аденозинових рецепторів на кардіоміоцитах активуються калієві канали і результуючий виходить К +-струм гіперполярізуется мембрану (знижується автоматизм). Аденозин, крім того, пригнічує активність мембранної аденілатциклази; подальше пригнічення активності протеїнкінази супроводжується падінням входячого Са + +-струмів в клітинах водіїв ритму (If) (зменшуються автоматизм і провідність через АВ вузол). Ксантини конкурують з аденозином за зв'язування з його рецепторами і блокують його ефекти. Діпірамідол перешкоджає захопленню аденозину клітинами і його деградації, тим самим, підсилюючи ефект

 

Крім цього, аденозин, інгібуючи активність аденілатциклази, знижує внутрішньоклітинну концентрацію циклічного АМФ (цАМФ), наслідком чого стає зменшення вхідного пейсмекерного струму (If), а також зменшення вхідного кальцієвого струму (мал. 17.15). Таким чином, підсумковий ефект аденозину полягає в уповільненні порушення синусового вузла та зниження провідності АВ вузла. Кардіоміоцити шлуночків відносно стійкі до цих ефектів, принаймні, частково, оскільки в цих клітинах відсутні специфічні калієві канали, що реагують на аденозин.

Минуща АВ-блокада, індукована аденозином, перериває повторний вхід хвилі збудження, в тому числі і в АВ вузлі.

Оскільки час напіввиведення аденозину складає всього 10 с, побічні ефекти (головний біль, болі в грудях, припливи, бронхостенозом) носять тимчасовий характер. Хворим, які приймають метилксантини (кофеїн, теофілін) можуть знадобитися більш високі дози аденозину, оскільки ці сполуки конкурують з ним за зв'язування з аденозинвими рецепторами. І навпаки, дипіридамол гальмує деградацію аденозину і підсилює його ефект.

На закінчення слід зазначити, що ефекти антиаритмічних препаратів досить непрості і супроводжуються розвитком безлічі серцевих і зовнішньосерцевих побічних дій. Більшості цих препаратів властива потенційна можливість індукувати небезпечні аритмії.

Слід зазначити, що останнім часом превалює тенденція не призначати антиаритмічні засоби у випадках, коли аритмія, навіть небезпечна, не викликає суб'єктивних відчуттів, і це при тому, що в цілому антиаритмічна терапія визнається необхідною. Це пов'язано з потенційними побічними ефектами антиаритмічних лікарських засобів. Справді, досі немає доказів того, що лікування безсимптомних шлуночкових аритмій у хворих, які перенесли інфаркт міокарда, збільшує їх виживання; в той же час встановлено, що антиаритмічні препарати ІС класу збільшують смертність серед таких хворих. Ця ситуація стимулювала необхідність розробки нефармакологічних засобів лікування аритмій, таких як хірургічна або катетерна аблація додаткових шляхів і ектопічних вогнищ і імплантація електричних дефібриляторів.

У кожному разі застосування антиаритмічних препаратів хворі повинні перебувати під наглядом лікаря, більше того, необхідно переконатися в ефективності препарату і тривало контролювати його токсичність допомогою повторних оглядів, визначення концентрації препарату в крові, моніторування електрокардіограми, а іноді і інвазивного електрофізіологічного дослідження.