Головна/Лікування хвороб/Неонатологія. Частина 2


За спектром дії аміноглікозиди ділять на старі - I покоління (стрептоміцин, неоміцин, мономіцин, канаміцин) і сучасні - II покоління (гентаміцин, тобраміцин, сізоміцін, амікацин, нетилміцин). Аміка-цин - похідне канамицина А, нетилміцин - модифікація сізоміцін.

Терапевтична цінність аміноглікозидів визначається в основному їх активною дією на грамнегативні мікроби, включаючи синьогнійну паличку. Вони активні також відносно стафілококів, але не стрептококів, гемофільної палички, анаеробів, мікоплазм (хоча in vitro вони у відношенні них активні). Штами ентеробактерій, клебсієл, псевдомонад, резистентні до гентаміцину, сізоміцін і тобраміцину, поки зберігають чутливість до амікацину. Амікацин - єдиний аміноглікозид, добре проникає в цереброспінальну рідина (див. табл. 26.2).

Показання для призначення аміноглікозидів:

Важкі інфекції, викликані синьогнійною паличкою; застосовуються в комбінації з антісінегнойнимі пеніцилінами (карбеніцилін, тікара-циллин, азлоцилін, піперацилін).

Початкова емпірична терапія у лихоманить хворих зі зниженим імунітетом; застосовуються в комбінації з цефалоспоринами та / або антисеп-негнійний пеніцилінами.

Важкі стафілококові інфекції; застосовуються в комбінації з пе-ніцілліназарезістентнимі пеніцилінами або ванкоміцином.

Ентерококові інфекції; застосовуються в комбінації з амінопені-циллин, ванкоміцином.

Аміноглікозиди

Важкі інфекції, викликані клебсиелл; застосовуються в комбінації з цефалоспоринами III покоління.

Профілактика і терапія перитонитов, абдомінального сепсису; застосовуються в комбінації з лікарськими препаратами, активними проти Bacteroides fragilis. (Бензилпеніцилін, цефокситин, мезлоцилін, кліндамі-цин, метронідазол, цефуроксим, левоміцетин, іміпенем).

Емпірична терапія при госпітальних пневмоніях; застосовується в комбінації з амінопеніцилінів або цефалоспоринами.

Токсичність аміноглікозидів зростає при нирковій недостатності (80-90% введеного препарату виводиться нирками); при одночасному призначенні фуросеміду, етакринової кислоти можливі важкі гіпоксії, розлади церебрального кровообігу.

Ототоксичність (шум у вухах, запаморочення, втрата слуху, внаслідок ураження VIII пари черепних нервів), нейротоксичність (головний біль, летаргія, нейром'язова блокада з пригніченням дихання, м'язовими посмикуваннями) розвиваються при тривалому збереженні пікових концентрацій гентаміцину і тобраміцину - більше 10 мкг / мл (канаміцину і амікацину - більше 30 мкг / мл) і залишкових (перед наступним введенням) - більше 2 мкг / мл (канаміцину і амікацину - більше 10 мкг / мл) у сироватці крові. Ці побічні ефекти, за даними різних авторів, виникають у 2 - 7% недоношених, які отримували аміноглікозиди більше 4 тижнів.

У той же час Л. С. Страчунскій і співавт. (1991, Смоленськ) в процесі лікування 222 новонароджених, застосовуючи загальноприйняті разові дози (амікацин - 7, 5 м г / к г, гентаміцин, тобраміцин, сізоміцін - 2, 0 - 2, 5 мг / кг), виявили терапевтичний рівень антибіотиків у крові лише у 15,6% дітей (у 83,8% - недостатній). Ці автори виявили туговухість в катамнезі лише у 1,4% лікованих в неонатальному періоді аміноглікозидами. Найменш ототоксіч-ний аміноглікозид - нетилміцин, далі у висхідному порядку йдуть тобрамі-цин, сізоміцін, гентаміцин, канаміцин.

Нефротоксичність (зерниста циліндрурія, еритроцитурія, протеїнурія, олігурія, підвищення вмісту сечовини в крові) о т м е ч е н а у 2 - 1 0% пацієнтів, яких лікували аміноглікозидами. Враховуючи сказане, в неонатальних центрах рекомендують при лікуванні аміноглікозидами моніторувати їх концентрацію в крові (це ж правило відноситься і до левоміцетину).

Оскільки пресинаптичні механізми (звільнення кальцію і аце-тілхоліна з пресинаптичних закінчень) у новонароджених, особливо недоношених, ще недостатньо зрілі, аміноглікозиди у них можуть викликати ку-рареподобний ефект - м'язову слабкість, порушення дихання. При появі цих розладів треба ввести внутрішньом'язово прозерин (9 мкг / кг або 0,018 мл / кг 0,05% розчину внутрішньовенно), кальцію глюконат (2 мл / кг маси тіла 10% розчину, але не швидше 1 мл в 1 хв) на фоні попереднього внутрішньовенного введення атропіну (18 мкг / кг або 0,018 мл / кг 0,1% розчину атропіну сульфату).

Внутрішньовенно аміноглікозиди треба вводити повільно (протягом 1 - 2 год). Пеніциліни (особливо карбеніцилін, тикарцилін, піперацилін) можуть інактивувати аміноглікозиди при змішуванні.