Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


У хворих на артеріальну гіпертензію р-блокатори знижують артеріальний тиск, але у нормотоніків цей ефект часто відсутній. Фактично, незважаючи на широке застосування цих препаратів як антигіпертензивних засобів, механізми, що забезпечують цей ефект, остаточно не з'ясовані. Вважають, що на перших етапах лікування в основі антигіпертензивної дії р-блокаторів лежить їх здатність знижувати серцевий викид у зв'язку з урежением ЧСС і незначним зменшенням скоротливості міокарда. Однак при тривалому застосуванні препарату включаються, мабуть, інші механізми, в тому числі зниження секреції реніну і, можливо, вплив на ЦНС.

Серед інших патологічних станів, коли показано лікування р-блокаторами, слід назвати тахіаритмії і гіпертрофічну кардіоміопатію.

ТОКСИЧНІСТЬ

В ході лікування р-блокаторами іноді з'являється стомлюваність, як найбільш вірогідний побічний ефект препарату на ЦНС. р-блокатори з низькою жиророзчинністю (наприклад, надолол) не проникають через гематоенцефалічний бар'єр і надають на ЦНС значно меншу дію, ніж більш ліпофільні препарати, наприклад пропранолол. Інші побічні ефекти пов'язані з цілком передбачуваним наслідками пригнічення р-рецепторів:

Блокада р2-рецепторів неселективними антагоністами (або великими дозами р j-селективних блокаторів) посилює бронхоспазм, посилюючи протягом наявної у хворого астми чи хронічних обструктивних захворювань легенів.

Порушення проведення в АВ вузлі, пов'язане з блокадою pj-рецепторів, може привести до АВ-блокаді.

Обумовлені блокадою pj-рецепторів негативні інотропний і хронотропний ефекти у хворих з дисфункцією ЛШ іноді призводять до поглиблення симптомів серцевої недостатності.

Блокада р2-рецепторів викликає артеріальний вазоспазм. Це може привести до розвитку синдрому Рейно або посилити захворювання периферичних судин, у результаті чого з'являється переміжна кульгавість або розвивається гангрена.

Різка відміна антагоністів р-блокаторів після їх тривалого застосування у хворих на ІХС теоретично може спровокувати стенокардію або інфаркт міокарда (рикошетна ішемія); це обумовлено збільшенням числа р-рецепторів під час адренергічної блокади, за рахунок чого після відміни препарату серце стає більш сприйнятливим до дії катехоламінів. Небажане зниження рівня холестерину ЛВП і підвищення тригліцеридів за допомогою невідомого механізму. Цей ефект, мабуть, менш виражений у препаратів, що володіють, частковою активністю р-агоністів або проявляють властивості і р-, і а-блокаторів (таблиця 17.10).

Артеріальна гіпертензія

Небажане зниження рівня холестерину ЛВП і підвищення тригліцеридів за допомогою невідомого механізму. Цей ефект, мабуть, менш виражений у препаратів з внутрішньоїсимпатоміметичною активністю або проявляють властивості і р-, і а-блокаторів (таблиця 17.10).

р-блокатори здатні посилити гіпоглікемію під дією інсуліну у хворих на цукровий діабет. Крім того, р-блокатори маскують такі провісники гіпоглікемії з боку симпатичної нервової системи, як тахікардія. При призначенні р-блокаторів хворим на цукровий діабет перевагу слід віддавати селективним блокаторам р-рецепторів.

І останнє, антагоністи р-рецепторів у поєднанні з верапамілом (або дилтіаземом) слід застосовувати з обережністю, оскільки кожен з цих препаратів здатний погіршувати скоротність міокарда та проведення імпульсу в АВ вузлі і, тим самим, приводити до розвитку серцевої недостатності або АВ блокаді.