Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Біодоступність дигіталісу, прийнятого перорально, коливається в межах 75-100%, і характеризується великим об'ємом розподілу. Основні лікарські форми дигіталісу - дигоксин і дигітоксин - різняться між собою за способом виведення з організму: дигоксин в незмінному вигляді екскретується нирками, а дигітоксин метаболізується в печінці, надходить у жовч і піддається кишково-печінковій рециркуляції. Всмоктуючі метаболіти володіють серцевою активністю, і забезпечують збільшений період напіввиведення для дигітоксина (168 годин у порівнянні з 40 годинами для дигоксину). Оскільки виведення дигітоксину практично не залежить від нирок, його можна призначати хворим з нирковою недостатністю. З двох зазначених препаратів дигоксин використовується набагато частіше.

Для досягнення терапевтичної концентрації дигіталісу в крові призначають насичуючі дози. Величина підтримуючої дози залежить від здатності хворого виділяти лікарський препарат (наприклад, від її віку чи функції нирок у разі дигоксину). Якщо насичуючі дози не призначаються, постійна концентрація дигоксину або дигітоксин встановлюється протягом 4-5 періодів напіввиведення, тобто 7 днів і 3 тижнів, відповідно. Підтримуючу дозу дигіталісу необхідно постійно контролювати з урахуванням стану серця хворого (а також стану нирок при прийомі дигоксину) з тим, щоб уникнути передозування.

Токсичність

Можливість токсичного ефекту дигіталісу вельми велика, що зумовлено невеликими відмінностями між токсичного і терапевтичної концентраціями. Побічні ефекти незначні, проте можливий розвиток небезпечних для життя аритмій.

До зовнішньосердечних ознак гострого отруєння дигіталісом часто ставляться порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, анорексія), які, як вважають, опосередковані впливом дигоксину на довгастий мозок. До серцевих токсичних ефектів відносять різноманітні аритмії (таблиця 17.1), що передують зовнішньосердечним симптомам. Найбільш типовим порушенням ритму вважається поява шлуночкових екстрасистол. Крім того, може розвинутися АВ-блокада різного ступеня, обумовлена впливом препарату на проведення в АВ вузлі, як безпосередньо, так і через вплив на тонус блукаючого нерва. Токсичний ефект дигіталісу є найчастішою причиною не пов'язаної з механізмом re-entry надшлуночкової тахікардії (викликаної посиленням автоматизму або пізніми постдеполярізаціямі).

Фармакокінетика

На тяжкість інтоксикації дигіталісом впливають багато факторів, найбільш типовим з них є гіпокаліємія, часто обумовлена спільним прийомом діуретиків. Гіпокаліємія посилює токсичність дигіталісу, оскільки ще більше гальмує активність Иа + / К +-АТФази. Серед інших станів, які сприяють отруєння дигіталісом, слід назвати гіпомагнезіємія і гіперкальціємію. Крім того, одночасний прийом хінідину призводить до збільшення концентрації дигоксину в крові за рахунок зниження його екскреції та зменшення обсягу його розподілу. Таким чином, щоб уникнути такого ускладнення, при додаванні хінідину представляється розсудливим наполовину зменшити дозу дигоксину.

Лікування тахіаритмій, викликаних прийомом дигіталісу, полягає в призначенні калію (якщо є гіпокаліємія) і, найчастіше, лідокаїну. При АВ-блокаді високого ступеня може виникнути необхідність у тимчасовому водії ритму. Хворим з вираженою інтоксикацією вдається врятувати життя призначенням Fab-фрагментів антитіл до дигіталісу.