Головна/Лікування хвороб/Лікування хвороб органів дихання


Муковісцидоз - часто зустрічається моногенне захворювання, обумовлене мутацією гена трансмембранного регулятора муковісцидозу (МВТР), що характеризується ураженням екзокринних залоз життєво важливих органів і систем і має зазвичай важкий перебіг і прогноз (Консенсус по муковисцидозу Російського національного конгресу пульмонологів, 1995).

Захворювання зустрічається з частотою 7-8:100,000 населення. У 1989 р був ізольований ген муковісцидозу, а потім розшифрована його структура: він містить 27 екзонів, охоплює 250,000 пар нуклеотидів, розташовуючись в середині довгого плеча аутосома 7. Внаслідок мутації гена муковісцидозу порушується структура і функція білка МВТР, що виконує роль хлоридного каналу і регулює водно-електролітний обмін клітин епітелію дихальних шляхів, підшлункової залози, кишечника, печінки, потових залоз репродуктивної системи. У зв'язку з порушенням функції білка МВТР іони хлору ** всередині апікальної частини мембрани клітини. Внаслідок цього змінюється електричний потенціал в просвіті вивідних проток, що сприяє підвищеному догляду з просвіту всередину клітини іонів натрію і води.

У результаті цих порушень відбувається згущення секретів вищевказаних залоз зовнішньої секреції, утруднення їх виділення і вторинні зміни в цих органах, найбільш виражені в бронхопульмо-нальної системі.

Поразка бронхопульмональной системи при муковісцидозі виражається в наступних клінічних варіантах.

• бронхіт (гострий, р ецідівірующій, хронічний);

• пневмонія (повторна, рецидивуюча).

Захворювання у міру прогресування ускладнюється ателектазами, абсцесами легень, піопневмотораксом, розвитком бронхоектазів, легеневого серця.

Лікування муковісцидозу включає наступні заходи:

1. Поліпшення дренажної функції бронхів, звільнення бронхіаль ного дерева від в'язкого мокротиння:

• застосування муколітичних відхаркувальних засобів (див. гл. "Лікування хронічного бронхіту");

• лікування бронходилататорами (див. гл. "Лікування бронхіальної астми");

• кінезітерапія (позиційний дренаж, клопфмассаж і вібраційний масаж грудної клітки, спеціальні кашльові вправи, активні цикли дихання і форсований видих, позитивний тиск на видиху з використанням флаттера або спеціальної маски.

2. Боротьба з інфекцією бронхопульмональной системи. Хронічна та рецидивуюча інфекція дихальних шляхів є головною причиною хворобливості та смертності хворих на муковісцидоз. (Н. І. Капранов та співавт, 1992).

Основним збудником інфекції є синьогнійна паличка, яку виявляють у 70-90% хворих. За даними Ficlc (1989) синьогнійна паличка майже постійно персистують у мокротинні хворих. Досить часто одночасно виявляються золотистий стафілокок, ге-мофільная паличка.

Синьогнійна паличка виробляє різні фактори, що ушкоджують тканину легенів (екзотоксини А і S, лужна протеаза, еластаза, лейко-цідін, пігменти), а також синтезує мукоїдне оболонку, яка складається з полімеру альгінової кислоти. Ця оболонка з'єднується з в'язким • бронхіальним секретом, підсилює обструкцію і утрудняє вплив антибіотиків на збудника. Синьогнійна паличка надзвичайно стійка до р-лактамних антибіотиків.

Для лікування синьогнійної інфекції застосовуються антісінегнойнимі пеніциліни, аміноглікозиди, фторхінолони, монобактами, карбапене-ми, антісінегнойнимі цефалоспорини третього (цефоперазон, цефтазидим) і четвертого (цефпиром, цефсулодін і цефепім) поколінь. Цефсулодін - специфічний антісінегнойнимі антибіотик, на решту мікроорганізми він діє слабо. Цефоперазон поступається іншим антісінег-нойним антибіотиків. Найефективнішим у відношенні синьогнійної інфекції є цефтазидим. Цефоперазон і цефтазидим впливають не тільки на синьогнійну паличку, але і на більшість грамнегативних бактерій. Цефпіром і цефепім активні не тільки у відношенні синьогнійної палички, а й проти непозитивно флори, а також Entero-bacter, Citrobacter, клебсієли і кишкової палички. Методика лікування цими препаратами викладена в розділі "Лікування гострої пневмонії".

3. Корекція зовнішньосекреторної недостатності підшлункової залози проводиться застосуванням лікарських засобів, що містять ферменти підшлункової залози. Найбільш ефективні микросферические препарати, вкриті оболонкою кислотостійкої (креон, ланців-рат, проліпаза, панкреаз - див гол. "Лікування хронічного панкреатиту").

В останні роки обговорюється можливість лікування муковісцидозу амілоридом, натрію аденозинтрифосфату, що відкривають альтернативні хлоридні канали; досліджуються можливості лікування антіцітокінамі, антіінтерлеікінамі (анти-ІЛ-2, анти-ІЛ-8); розробляються генно-інженерні підходи до корекції генетичного дефекту при муковісці-дозі .