Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Ці сполуки отримали свою назву в зв'язку з тим, що місцем їх дії є висхідна частина петлі Генле (ПГ). Це потужні сечогінні засоби, які, інгібуючи активність системи котранспорта Na + / 2С1 ~ / К +, збільшують на 20-25% екскрецію відфільтрованого Na +. При зменшенні реабсорбції в цій ділянці нефрона порушується утворення гіпертонічної позаклітинної рідини, тому градієнт для пасивного виходу води з збірних трубок падає і діурез збільшується.

Петльові діуретики знаходять широке застосування в невідкладній терапії набряку легень (при внутрішньовенному введенні), лікуванні хронічної застійної серцевої недостатності або периферичних набряків (при прийомі всередину). На відміну від багатьох інших діуретиків, препарати цього класу виявляються ефективними при порушенні функції нирок. Додатковою, якщо не основною властивістю петльових діуретиків є їх здатність індукувати веноділатацію, позитивний ефект якої полягає в зниженні венозного повернення та легеневого застою. Механізм веноділатації полягає, мабуть, в тому, що діуретики індукують продукцію простагландинів, що викликають релаксацію гладкої мускулатури судин.

Серед найбільш типових побічних ефектів петльових діуретиків слід назвати зниження обсягу внутрішньосудинної рідини, гіпокаліемію і метаболічний алкалоз. Гіпокаліємія розвивається внаслідок того, що: 1) ці препарати погіршують реабсорбцію натрію в петлі Генле, при цьому вміст Na + в дистальних канальцях виявляється підвищеним, за рахунок чого більше, ніж зазвичай зростає його обмін на К + (відповідно, більше К + виводиться з сечею ), і 2) індуковані діуретиками зниження обсягу внутрішньосудинної рідини призводить до активації ренінангіотензинової системи. Підвищення в результаті цього рівня альдостерону сприяє подальшому Иа +-К +-обміну і, отже, розвитку гіпокаліємії. Призначення дієти, збагаченої К +, або калійзберігаючих діуретиків запобігає розвитку гіпокаліємії.

Петльові діуретики

Петльові діуретики

В основі метаболічного алкалозу, що розвивається при використанні петльових діуретиків, лежать два механізми: 1) підвищення секреції Н + в дистальних канальцях (і, відповідно, виділення Н + з сечею), обумовлене вторинним гіперальдостеронізмом, і 2) зменшення обсягу внутрішньосудинної рідини, що супроводжується посиленням реабсорбції бікарбонату натрію в проксимальних канальцях (мал. 17.16).

При лікуванні петльовими діуретиками розвиваються й інші побічні ефекти. Оскільки препарати цього класу блокують транспорт NaCl у широкій частині вранішнього коліна ПГ, від якого залежить реабсорбція магнію, можливе зниження в крові концентрації магнію. Іноді розвивається ототоксичність (токсичну дію на восьму пару черепних нервів), що супроводжується порушеннями слуху та функціонування вестибулярного апарату. Вважають, що причиною ототоксичності є електролітний дисбаланс ендолімфатичної системи, обумовлений, швидше за все тим, що в цій ділянці під дією петлевого діуретика пригноблений котранспорт Na + / 2C1 "/ К +.

Найбільш часто вживаним представником петльових діуретиків є фуросемід. Його лікарська форма, призначена для прийому всередину, добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, але характеризується коротким періодом дії (від 4 до 6 годин), що обмежує його використання при лікуванні хронічної артеріальної гіпертензії. Буметанід - близькоспоріднені з фуросемідом з'єднання, він володіє такими ж властивостями і йому притаманні ті ж побічні ефекти, водночас, буметанід є більш потужним діуретиком з більш високою біодоступністю. Він, мабуть, рідше, ніж інші препарати цього класу, викликає ототоксичність. Буметанід іноді призначають при ЗСН, коли не вдається усунути набряки за допомогою інших ліків, а також хворим, які мають алергію на фуросемід. Нещодавно з'явився новий препарат із класу петльових діуретиків - торсемід, який в низьких дозах з успіхом застосовується для лікування артеріальної гіпертензії (з мінімальним діуретічним ефектом), а у високих дозах за своєю діуретичною дією схожий з фуросемідом. Етакринова кислота є єдиним представником петльових діуретиків, що не належать до сульфонамідів, тому її призначають хворим, не переносячим сульфонамідний препарати. Етакринова кислота не знаходить особливо широкого застосування внаслідок її порівняно високою ототоксичності.