Експериментальні дані

У хворих АГ і їх найближчих родичів виявлені численні порушення регуляції рівня артеріального тиску. Ці порушення самі по собі або в комбінації з іншими провокуючими факторами можуть супроводжуватися стійким підвищенням артеріального тиску.

Причиною підвищення артеріального тиску нерідко є порушення нейрогормональної регуляції роботи серця, що приводить до збільшення серцевого викиду внаслідок стимуляції викиду катехоламінів. Так, у хворих АГ (і їх найближчих родичів) на тлі фізіологічного стресу часто спостерігають більш виражене, ніж у здорових осіб, підвищення частоти серцевих скорочень, яке вказує на гіперактивність симпатичної нервової системи.

Причиною АГ може бути підвищення загального периферичного судинного опору внаслідок звуження кровоносних судин при 1) порушенні регуляції симпатичної нервової системи, 2) порушення регуляції судинного тонусу місцевими факторами (оксид азоту, ендотелії, передсердний натрійуретичний фактор) або 3) дефектах іонних каналів гладеньком'язових клітин судин.

В основі АГ, що виникає на тлі збільшення об'єму циркулюючої крові, лежить дисфункція нирок, що супроводжується затримкою води та іонів натрію в організмі. Вважають, що причиною цього може бути 1) порушення регуляції ниркового кровотоку, 2) дефекти іонних каналів (наприклад, зниження активності базолатеральной Иа + / К +-АТФ-ази), що викликають затримку натрію, або 3) порушення гормональної регуляції роботи нирок. Добре відомо, що в регуляції периферичного судинного опору важливу роль відіграє ренінангіотензиналь-достеронова система. Відомо також, що у 30% хворих ЕАГ зміст реніну в плазмі крові відповідає верхній межі норми, у 60% - нормі і у 10% - підвищений. З огляду на те, що підвищення артеріального тиску повинно приводити до придушення секреції реніну, у хворих АГ навіть нормальну концентрацію реніну в плазмі крові слід розглядати як підвищену. Таким чином, порушення секреції реніну можуть відігравати важливу роль у виникненні ЕАГ у деяких хворих.

Передбачувані патогенетичні механізми розвитку ЕАГ представлені на схемі (мал. 13.4). Зверніть увагу на те, що, хоча серцево-судинна система і нирки відіграють вирішальну роль у підтримці та регуляції артеріального тиску, порушення, що призводять до розвитку АГ, можуть бути локалізовані і в інших системах організму (центральна нервова система, барорецептори артерій, гормони кори надниркових залоз) . Порушення роботи будь-якої з цих систем може супроводжуватися підвищенням артеріального тиску, однак важливо пам'ятати, що виникнення стійкої АГ можливо тільки в тому випадку, якщо в патологічний процес залучені нирки, які в нормі здатні знижувати рівень артеріального тиску, виводячи з організму необхідну кількість рідини.

Нещодавно були отримані дані про те, що в патогенезі ЕАГ важливу роль може грати інсулін. У хворих АГ (особливо - з надлишковою масою тіла або цукровим діабетом II типу) спостерігаються ознаки інсуліну лінорезістентності (порушення інсулін-залежного транспорту глюкози в периферичних тканинах). Інсулінорезистентність супроводжується підвищенням рівня глюкози в плазмі крові і, як наслідок, компенсаторним збільшенням секреції інсуліну бетаклітинами підшлункової залози. Вважають, що гіперінсулінемія може призводити до підвищення артеріального тиску за допомогою наступних механізмів: 1) інсулін стимулює реабсорбцію натрію в проксимальних канальцях, що супроводжується збільшенням об'єму циркулюючої крові, 2) інсулін активує симпатичну нервову систему і збільшує вміст катехоламінів в циркулюючій крові, 3) інсулін надає мітогеном дію, сприяючи гіпертрофії гладком'язових клітин судин, і 4) інсулін порушує транспорт іонів через плазматичну мембрану, в результаті збільшується концентрація внутрішньоклітинного кальцію і підвищується тонус судин. Разом з тим, справжня роль гіперінсулінемії в патогенезі ЕАГ невідома, і це питання залишається предметом експериментальних та клінічних досліджень.