Головна/Лікування хвороб/Лікування хвороб органів дихання


 

Аміноглікозиди містять у своїй молекулі аміноцукри, з'єднані Глікозидний зв'язком. Зазначені особливості будови аміноглікозидів пояснюють назву цієї групи антибіотиків. Аміноглікозиди мають бактерицидні властивості, вони діють усередині клітини мікроорганізмів, зв'язуючись з рибосомами і порушуючи в пептидних ланцюгах амінокислотну послідовність (утворюються аномальні білки згубні для мікроорганізмів). Вони можуть надавати різного ступеня вираженості нефротоксична (у 17% хворих) і ототоксичну дію (у 8% хворих). За даними Д. Р. Лоуренса, зниження слуху частіше настає при лікуванні сшікаціном, неоміцином і канаміцином, вестибулярна токсичність властива стрептоміцину, гентаміцину, тобраміщну. Дзвін у вухах може служити попередженням про поразку слухового нерва. Перші ознаки залучення в процес вестибулярного апарату - головний біль, пов'язаний з рухом, запаморочення, нудота. Неомщін, генто-мицин, амікацин більш нефротоксичних, ніж тобраміцин і нетилміцин. Найменш токсичним препаратом є нетилміцин.

 

Для профілактики побічних ефектів аміноглікозидів слід проводити моніторування рівня аміноглікозидів в сироватці крові і записувати аудіограму 1 раз на тиждень. Для ранньої діагностики нефро-токсичної дії аміноглікозидів рекомендується визначення фракційної екскреції натрію, ацетил-р-Е-глюкозамінідази і р2-ми-кроглобуліна. При порушенні функції нирок і слуху аміноглікозиди призначати не слід. Аміноглікозиди мають постантібактеріальним ефектом, вираженість якого залежить від концентрації препарату в крові. В останні роки висловлено припущення, що одноразове введення аміноглікозиду в більшій дозі досить ефективно у зв'язку з посиленням бактерицидної активності і збільшенням тривалості постантібактеріального ефекту, при цьому знижується частота побічних ефектів. За даними Tulkens (1991), одноразове введення нетилміцину і амікацину не поступалося по ефективності 2-3-кратному запровадження, але рідше супроводжувалося порушенням функції нирок.

 

Аміноглікозиди є антибіотиками широкого спектра дії: впливають на грампозитивну і грамнегативну флору, але найбільше практичне значення має їх висока активність по відношенню до більшості грамнегативних бактерій. Вони надають виражену бактерицидну дію на грамнегативні ті АЕ робние бактерії (псевдомонас, ентеробактерій, кишкова паличка, протей, клебсиелла), але менш ефективні щодо гемофільної палички.

 

Основними показаннями до призначення аміноглікозидів є досить важко перебігають (зокрема, внутрібольніч-ні, викликані бактеріями невід'ємними (пневмонії, інфекції сечовивідних шляхів, септицемія), при яких вони є засобами вибору. У важких випадках аміноглікозиди комбінують з анти-синьогнійної пеніцилінами або цефалоспоринами.

 

При лікуванні аміноглікозидами можливий розвиток резистентності мікрофлори до них, що зумовлено здатністю мікроорганізмів виробляти специфічні ферменти (5 типів аміноглікозідацетілтранс-феразим, 2 типу аминомикозидфосфаттрансфераз, аміноглікозіднуклеоті-ділтрансфераза), які інактивують аміноглікозиди.

 

Аміноглікозиди II і III поколінь володіють більш високою антибактеріальною активністю, більш широким антимікробним спектром і більшою стійкістю до ферментів, що інактивують аміноглікозиди.

 

Стійкість до аміноглікозидів у мікроорганізмів частково перехресна. Мікроорганізми, стійкі до стрептоміцину і канаміцину, стійкі також до мономіцин, але чутливі до неоміцину і всім іншим аміноглікозидів.

 

Флора, резистентна до аміноглікозидів I покоління, чутлива до гентаміцину та аміноглікозидів III покоління. Гентаміцінустойцівие штами стійкі також до мономіцин і канаміцину, але чутливі до аміноглікозидів III покоління.

 

Виділяють три покоління аміноглікозидів.