Головна/Лікування хвороб/Лікування хвороб органів дихання


 

З групи метілксатінов застосовуються теофілін, теобромін, еуфілін.

 

Еуфшішн - це з'єднання теофіліну (80%) і етілендіаміна (20%), що застосовується для кращого розчинення теофіліну. Головна складова частина еуфіліну - теофілін.

 

Механізм дії теофіліну:

 

• інгібує фосфодіестеразу, внаслідок чого зменшується руйнування і відбувається накопичення цАМФ в гладких м'язах бронхів. Це сприяє транспорту іонів Са + + з міофібрил в сарко-плазматичний ретикулум, а, отже, затримується реакція взаємодії актину і міозину і бронх розслабляється;

 

• пригнічує транспорт іонів кальцію через повільні канали клітинних мембран;

 

• тормозітдегрануляцію тучних клітин і виділення медіаторів запалення;

 

• блокує аденозинові пуринові рецептори бронхів, при цьому усувається бронхосужівающее дію аденозину і гальмівну дію на вивільнення норадреналіну з пресинаптичних закінчень симпатичних нервів;

 

• покращує нирковий кровообіг і підсилює діурез, збільшує силу та частоту скорочень серця, знижує тиск в малому колі кровообігу, покращує функцію дихальних м'язів і діафрагми.

 

Теофілін розглядається як препарат для купірування бронхіальної астми (еуфілін) і як засіб базисної терапії.

 

Еуфілін випускається в ампулах по 10 мл 2.4% розчину. Внутрішньовенне введення в 10-20 мл ізотонічного розчину натрію хлориду має проводитися дуже повільно (протягом 5 хв). При швидкому введенні можливі падіння артеріального тиску, запаморочення, нудота, шум у вухах, серцебиття, почервоніння обличчя, відчуття жару.

 

Введений внутрішньовенно еуфілін діє близько 4 год, у курців дію препарату слабше і менш тривалий (близько 3 год). Внутрішньовенне крапельне введення препарату подовжує дію його до 6-8 год і значно рідше викликає описані вище побічні реакції. Внутрішньовенно крапельно вводиться 10 мл 2.4% розчину в 300 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

 

Значно рідше для купірування нападу бронхіальної астми використовується внутрішньом'язове введення 1 мл 24% розчину еуфіліну, купирующих ефект його значно слабкіше.

 

При хронічній бронхіальній обструкції застосовуються пероральні форми еуфіліну.

 

Всередину приймають еуфілін, що випускається в таблетках по 0.15 г, його призначають після їжі. Однак при прийомі таблеток можливі явища подразнення шлунка, поява нудоти, болю в надчеревній ділянці.

 

Для зменшення цих явищ можна рекомендувати прийом еуфіліну в капсулах, еочетанное застосування еуфіліну і ефедрину посилює бронхолітичний ефект обох препаратів.

 

Можна приготувати порошок і застосовувати в капсулах 3 рази в день:

 

еуфілін-0.15 г

 

ефедрин -0.025 г папаверин - 0.02 г

 

Еуфілін при прийомі всередину краще всмоктується у вигляді спиртових розчинів.

 

Можна рекомендувати наступні прописи:

 

еуфіліну - 5 г

 

спирту етилового 70% - 60 мл

 

дистильованої води до - 300 мл

 

Приймати по 1 -2 столові ложки 3-4 рази на день.

 

еуфіліну - 3 г

 

ефедрину - 0.4 г

 

калію йодиду - 4 г

 

спирту етилового 50% - 60 мл

 

дистильованої води до 300 мл

 

Приймати по 1-2столовие ложки 3-4 рази на день після їди.

 

Для лікування хронічної бронхіальної обструкції та профілактики нічних нападів астми широко застосовується еуфілін в свічках:

 

еуфіліну - 0.36 г масла какао - 2 г

 

Еуфілін в свічках діє близько 8-10 ч. Вводиться 1 свічка в задній прохід на ніч (бажано вводити після самовільного спорожнення кишечника або після попередньої очисної клізми). Можливо повторне введення вранці.

 

Можна скористатися свічками діпрофштіна по 0.5 м. Це 7 - (2, 3-діоксіпропіл) - теофілін, який за фармакологічними властивостями близький до еуфілін.

 

Теофшлін - застосовується для лікування хронічної бронхіальної обструкції. Випускається у вигляді порошків (приймається по 0.1-0.2 г 3 рази на день), в свічках по 0.2 г (вводиться в пряму кишку на ніч для профілактики нічних нападів астми). Можна рекомендувати пропис Б. Є. Вотчала:

 

теофіліну-1.6г

 

ефедрину - 0.4 г

 

натрію барбитала - 3 г

 

спирту етилового 50% - 60мл

 

дистильованої води - до 300 мл

 

Приймати по 1-2 столові ложки 3 рази на день.

 

Препарати пролонгованих теофиллинов

 

До основних недоліків звичайного теофіліну відносять невелику широту терапевтичної дії (10-20 мкг / мл), коливання рівня препарату в крові між прийомами, швидку елімінацію з організму, необхідність прийому всередину 4 рази на добу.

 

У 70-ті роки з'явилися препарати теофіліну пролонгованої дії.

 

 

Переваги пролонгованих препаратів такі:

 

• скорочення кратності прийомів;

 

• збільшення точності дозування;

 

• більш стабільне терапевтичну дію;

 

• запобігання нападів бронхіальної астми у відповідь на фізичне навантаження;

 

• профілактика нічних і ранкових нападів ядухи.

 

Пролонговані препарати теофіліну діляться на 2 групи (табл. 16): препарати I покоління (діють 12 год і призначаються 2 рази на добу) і препарати II покоління (діють 24 год і призначаються 1 разу на добу).

 

Лікування зтеофіліну продовженого дії доцільно проводити під контролем концентрації препарату в крові. Теофілін має невелику широту терапевтичної дії.

 

Мінімальна терапевтична концентрація теофіліну в крові становить 8-10 мкг / мл, концентрація понад 22 мкг / мл вважається токсичної.

 

Більшість препаратів теофіліну подовженої дії мають період напіввиведення 11-12 год, терапевтична концентрація в крові досягається через 3-5 періодів напіввиведення, тобто через 36-50 год або на 3 добу від початку лікування. Оцінювати ефект і проводити корекцію дози теофіліну слід не раніше, ніж на 3 добу від початку лікування.

 

На метаболізм і виведення теофіліну з організму впливають різні фактори (табл. 17).

 

У легких випадках інтоксикація теофіліном проявляється нудотою, блювотою, тахікардією, у більш важких - шлуночковими аритміями, артеріальною гіпотензією, гіпоглікемією. Найбільш грізне ускладнення передозування теофіліну - судоми (внаслідок блокади центральних рецепторів аденозину).

 

При інтоксикації теофіліном промивають шлунок, призначають активоване вугілля, симптоматичні засоби (противоаритмические, протисудомні, препарати калію), у більш важких випадках проводять гемосорбцію.

 

У табл. 18 представлено вплив лікарських препаратів на концентрацію теофіліну в крові.

 

Куріння сприяє виведенню теофіліну з організму. У курців максимальна концентрація продовжених теофіліном майже в 2 рази нижче, ніж у некурящих.

 

Фармакокінетика теофіліном характеризується циркадних ритмів. При прийомі всередину ранкової дози теофіліну швидкість всмоктування вище, ніж вечірній. При дворазовому прийомі пролонгованих препаратів пік денний концентрації припадає на 10 годин ранку, нічний - на 2 год ночі.

 

У нашій країні з продовжених препаратів теофіліну найбільш часто застосовуються теопек, теобцолонг.

 

Теопек - таблетки теофіліну пролонгованої дії, містять по 0.3 г теофіліну в поєднанні з композиційним полімерним носієм, що забезпечує дозоване вивільнення теофіліну в шлунково-кишковому тракті. Після прийому теопек максимальна концентрація теофіліну в крові спостерігається через 6 ч.

 

 

Вивільнення теофіліну з таблеток теопек відбувається тільки при запивання їх водою в кількості не менше 250 мл. При цьому створюється більш висока концентрація теофіліну в крові.

 

Таблетку можна ділити навпіл, але не можна подрібнювати.

 

Згідно з інструкцією, в перші 1-2 доби препарат призначають по 0.15 г (А таблетки) 2 рази на день, в подальшому разову дозу збільшують до 0.3 г 2 рази на день (вранці і ввечері).

 

У 1990 р. В. Г. Кукес опублікував такі дані з клінічної фармакології теопек:

 

• разовий прийом дози 0.3 г не викликає змін у стані хворих, при курсовому лікуванні теопек ефект відзначався на 3-5 день;

 

• при відсутності ефекту збільшення дози до 400, 450, максимально до 500 мг теопек на прийом призводить до достовірного бронхолітичну-му ефекту. Оптимальна концентрація теофіліну в крові створюється при прийомі 2 рази на добу;

 

• препарат достовірно знижує тиск в легеневій артерії. Ю. Б. Белоусов (1993) наводить такі рекомендації з лікування теопек:

 

• лікування доцільно починати з одноразової мінімальної дози;

 

• одноразову мінімальну дозу збільшують поступово через 3-7 днів на 50-150 мг залежно від клінічного ефекту та концентрації теофіліну в крові;

 

• препарат застосовують 2 рази на добу;

 

• при частих нічних нападах задухи 2 / 3 добової дози призначають ввечері, 1 / 3 - вранці;

 

• застосування препарату на ніч у подвійній дозі призводить до збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові вище норми;

 

• у хворих з нічними нападами задухи найбільш раціонально одноразове застосування препарату на ніч в дозі 300-450 мг;

 

• при відсутності суворої залежності виникнення нападів задухи від часу доби призначають по 300 мг вранці і ввечері.

 

Теотард 1 ретард-капсула містить 200, 350 або 500 мг безводного теофіліну. Після прийому всередину всмоктується 100%. Протягом перших 3 днів препарат приймають по 1 капсулі 2 рази на день (дітям призначається 200 мг, дорослим - 350 мг, при необхідності можна підвищити дозу до 500 мг).

 

Теобіолонг таблетки пролонгованої дії, що містять по 0.1 теофіліну в поєднанні з біорастворімим полімером. Призначають внутрішньо після їжі (не подрібнюючи і не розчиняючи у воді). Лікування починають з дози 0.1 г два рази на день через 12 годин Через 2-3 дні при відсутності побічних ефектів дозу збільшують: призначають по 0.2-0.3 г 2-3 рази на день залежно від терапевтичної ефективності і переносимості.

 

Разова доза не повинна перевищувати 0.3 г, добова - 0.6 м.

 

Збільшення разової дози вище 0.3, а добової вище 0.6 г допустимо тільки в рідкісних випадках, під суворим лікарським контролем і під контролем концентрації теофіліну в крові, яка не повинна перевищувати 20 мкг / мл.

 

У порівнянні з теопек препарат діє кілька триваліше і більш часто викликає серцебиття і головний біль.

 

За кордоном різні пролонговані препарати теофіліну випускаються у вигляді таблеток або капсул з гранулами під назвою "теодур", "Теотард", "Дурофіллін-ретард", "Ретафіл" та ін

 

Зміст теофіліну в таблетках і капсулах становить від 0.1 до 0.5 м.

 

Ретафіл - випускається в таблетках по 0.2 і 0.3 м. На першому тижні лікування добова доза препарату становить 300 мг. Потім дозу збільшують до 600 мг. Препарат приймають 2 рази на день - вранці і ввечері.