Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Для розвитку атеросклеротичних уражень необхідна участь ключових клітин артеріальної стінки. Найбільш важливі ендотеліальні клітини інтими артерії і судинні клітини гладких м'язів.

Ендотеліальні клітини

Клітини ендотелію вистилають інтим кровоносних судин і виконують в нормі дуже важливі структурні, метаболічні та паракрінні функції (табл. 5.2). По-перше, вони формують бар'єр, що утримує циркулюючу кров всередині просвіту судини. Ендотеліальні клітини щільно прилягають один до одного, обмежуючи проникнення великих молекул з кровотоку в субендотеліальному простір.

По-друге, ендотелій перешкоджає тромбоутворенню за допомогою вироблення противотромботично поверхневих молекул (наприклад, гепаран сульфату, тромбомодулина і активаторів плазміногену) та вивільнення антитромбоцитарних факторів, включаючи простациклін і ендотелій-залежний релаксуючий фактор. Остання субстанція була ідентифікована як оксид азоту або його дуже близьке похідне, і далі буде іменуватися ЕЗФР-NO. 

По-третє, клітини ендотелію секретують вазоактивні субстанції, які безпосередньо впливають на скоротність гладком'язових клітин в підлягаючій медії. У нормальній артерії ефекти певних судинорозширювальних речовин (наприклад, простацикліну і ЕЗФР-NO) відіграють провідну роль у розслабленні гладких м'язів і розширення діаметра судини.

Нарешті, шляхом синтезу певних речовин (таких як гепаран сульфат і ЕЗФР-NO) ендотеліальні клітини інгібують міграцію і проліферацію гладком'язових клітин, що, як ми побачимо далі, також може відігравати важливу антиатеросклеротичну роль. Таким чином, у нормі ендотеліальний шар інтими являє собою захисну антітромбогенну поверхню, метаболічно активний і синтезує вазоактивні речовини.

Клітинні елементи судинної стінки

Навпаки, при пошкодженні або дисфункції ендотеліальних клітин їх активність змінюється в сторону, яка може сприяти атеросклерозу (табл. 5.2). По-перше, проникність пошкодженого ендотеліального шару може збільшуватися, і в результаті клітини не можуть довше служити бар'єром для міграції клітин і макромолекул з кровотоку в субендотеліальний простір. По друге, пошкоджені ендотеліальні клітини можуть втрачати свої властивості антитромботичні через знижену продукцію простацикліну і ЕЗФР-NO. По-третє, зниження секреції вазодилататорів (наприклад, простацикліну і ЕЗФР-NO) порушує розслаблення гладком'язових клітин медії і призводить до відносної вазоконстрикції. По-четверте, пошкоджені ендотеліальні клітини секретують підвищену кількість мітогенних сполук, таких як тромбоцитарний фактор росту (PDGF), який залучає гладком'язові клітини всередину інтими і стимулює їх розмноження. Нарешті, пошкоджений ендотелій секретує фактори хемотаксису, які залучають всередину інтими інші ключові клітини, включаючи циркулюючі моноцити, які залучаються у розвиток атеросклеротичних поразок.