Головна/Лікування хвороб/Лікування хвороб органів травлення


В даний час для лікування хронічного вірусного гепатиту В застосовуються препарати а-інтерферону, отримані рекомбінантним ме-одом - Інтрон А (рекомбінантний а-інтерферон-2Ь), реаферон, Роферон (рекомбінантний а-інтерферон-2а). Препарати а-інтерферону застосовуються у фазі реплікації (критерії її представлені вище). Під впливом а-інтерферону пригнічується відтворення вірусу. Антивірусний ефект обумовлений деструкцією вірусної / лРЖвследствіе активізації 2-5-олігоаденілатсинтетаза.

Інтрон А (рекомбінантний а-інтерферон-2Ь) є розчинною у воді білком з молекулярною вагою 19,300 Дальтон. Він отриманий з клона Е. coli шляхом гібридизації Плазміда з а-2Ь геном інтерферону людського лейкоцити. Випускається у флаконах, що містять 3 млн, 5 млн, 10 млн ME.

Найбільш часто позитивний та стійкий відповідь на лікування інтерфероном спостерігається при наявності наступних клінічних та вірусологічних факторів:

• нетривалий перебіг HBV інфекції;

• високий рівень амінотрансфераз сироватки крові (більш ніж 5-6 разів перевищує норму);

• низький рівень HBV ДНК в сироватці крові;

• наявність жовтяничній форми гострого вірусного гепатиту В в анамнезі;

• відсутність супер-ікоііфекші вірусами гепатиту D, С, F;

• відсутність серйозних сОПутствуюшіх захворювань внутрішніх органів.

Існують різні схеми лікування хронічного вірусного гепатиту В інтронів. В анотації фірми, що випускає препарат, рекомендується наступна схема: по 5 млн ME 5-7 разів на тиждень, залежно від індивідуальної переносимості та чутливості хворого або по 10 млн ME 3 рази на тиждень. Тривалість лікування 4-6 місяців. С. Д. Поди-мова (1997) вказує, що більшість авторів визнає оптимальними дози 5-9 млн ME тричі на тиждень протягом 4-6 місяців, препарат вводиться підшкірно або внутрішньом'язово.

Після закінчення зазначених строків оцінюється ефективність проведеної терапії. Критеріями ефективності лікування є:

• зникнення маркерів реплікації вірусу гепатиту В (HBV, ДНК,

• ДНК-полімерази

• нормалізація вмісту в крові амінотрансфераз;

• поліпшення гістологічної картини в печінці (зменшення воспалі тельной інфільтрації портальних трактів, фокальних і ступенча тих некрозів, проліферації жовчних протоків).

За даними контрольованих досліджень, 30-40% хворих дають повну відповідь на лікування. У перші 4-8 тижнів після початку лікування може спостерігатися тимчасовий підйом амінотрансфераз (внаслідок лізису заражених вірусом гепатоцитів). Протягом 6 місяців після припинення лікування Інтрон у 10-50% хворих, позитивно відповіли на лікування, спостерігається рецидив. Найчастіше рецидив і незадовільну відповідь на лікування обумовлений мутантними формами вірусу гепатиту В. Му-тантние форми асоціюються в відсутністю в сироватці крові HBeAg при наявності антитіл до нього (НВеАЬ і ДНК HBV).

При рецидиві рекомендується повторний курс монотерапії Інтрон або лікування в поєднанні з іншими противірусними засобами.

Побічні ефекти інтрони

• грипоподібні явища (лихоманка, озноб, міалгії,. Артралгії);

(Зникають через кілька годин після ін'єкції); на тлі тривалого лікування ці явища зменшуються;

• помірно вираженнаятромбоцітопенія інейтропенія;

• головні болі;

• депресивні стани;

• анорексія;

• у деяких хворих можливий розвиток аутоімунного тиреоїдиту, гіпертиреозу.

Протипоказання до лікування Інтрон: декомпенсований цироз печінки, важкі захворювання нирок, легенів, серцево-судинної системи, декомпенсований цукровий діабет, алкоголізм.

Описано методики лікування хронічного вірусного гепатиту В реа-ферон (рекомбінантним а-інтерфероном ^ а). Лікування призначається у фазі реплікації, препарат застосовується в дозі 3 млн ME 3 рази на тиждень протягом 3-4 місяців (А. Р. Златкін, 1994).

Лікування хронічного вірусного гепатиту D Інтрон проводиться за тими ж методиками, що і при хронічному гепатиті В, але ефективність значно нижче. Н. П. Блохіна і Е. С. Кетіладзе застосовували реаферон внутрішньом'язово 2 рази на добу по 500,000 ME, тривалість курсу 1-2 місяці, інтервал між курсами 2-5 місяців. П. Я. Григор 'єв, А. В. Яків-ко (1997) вважають, що основним показанням до призначення ?-інтерферону при хронічному вірусному гепатиті D є висока активність і рекомендують застосовувати його по 5 млн ME 3 рази на тиждень 3 місяці, при відсутності ефекту - 10 млн ME 3 рази на тиждень до 12 місяців.

Лікування ?-інтерфероном хронічного вірусного гепатиту С. Інтерферон застосовується у фазі реплікації. Найбільш часто позитивний ефект спостерігається при наступних клінічних та вірусологічних даних:

низький рівень амінотрансфераз у сироватці крові (збільшення не більше, ніж в 3 рази в порівнянні з нормою);

низький рівень HCV РНК (основний маркер реплікації) у сироватці крові;

• відсутність або цирозу печінки мінімальна виразність його;

• отсутствіехолесгаза;

• нормальний рівень заліза в сироватці крові та тканини печінки;

• невелика тривалість інфекції HCV;. HCV генотип II і III;

• інфіцірованносп, гомогенної вірусної популяцією, відсутність му танто HCV.

Зазвичай Інтрон вводиться по 3 млн ME 3 рази на тиждень підшкірно або внутрішньом'язово протягом 6-12-18 місяців. Для корекції холестазу можливе поєднання інтрони з препаратами урсодезоксихолевої кислоти.

Критерії ефективності лікування: зникнення маркерів фази реплікації HCV (HCV РНК, awraHCVIgM); нормалізація рівня ами-нотрансфераз в крові або гістологічної картини.

За даними Sherlock (1995) частота позитивної відповіді на лікування становить 40-50%. Однак, у 50% пацієнтів, що позитивно відреагували на 6-місячне лікування, після припинення лікування розвивається рецидив, і загальний рівень сталого відповіді становить лише 25%. При більш тривалому лікуванні результати краще. Приблизно у 1 / 3 пацієнтів лікування інтерфероном не дає стійкого позитивного ефекту, незважаючи на збільшення тривалості лікування. Резистентність до інтерферону може бути пов'язана зі зміною структури гіперваріабельної регіону, що знаходиться на 5-кінці гена E2/NS1PHK HCV. У цьому випадку доцільно проводити паралельну терапію Інтрон (3 млн ME 3 рази на тиждень внутрішньом'язово або підшкірно) і рибавірином (у дозі 1000-1200 мг на день всередину в 2 прийоми) протягом 6 місяців. Ефективність лікування зростає в порівнянні з монотерапією інтронів. П. Я. Григор 'єв, А. В. Яковенко (1997) рекомендують наступну методику лікування хронічного вірусного гепатиту С а-інтерфероном (Інтрон).

Призначають Інтрон по 3 млн ME 3 рази на тиждень 2 місяці з наступним виділенням 3 груп в залежності від ефективності терапії.

Першою, у якій рівень сироваткових амінотрансфераз за 2 місяці нормалізувався, - продовжується введення інтерферону в початковій дозі до 6 місяців з подальшим скасуванням.

Другій групі хворих, у яких активність сироваткових амінотрансфераз за 2 місяці знизилася, але не нормалізувалася, - показано збільшення дози інтрони до 6 млн ME 3 рази на тиждень і продовження лікування до 6 місяців.

Третій групі хворих з відсутністю відповіді на лікування подальше введення а-інтерферону недоцільно.

У 1993 р. П. Е. Креля зі співробітниками опублікували методику комплексного лікування хронічного вірусного гепатиту В ?-інтерфероном і ци-Токин.

Лікування проводилося людським лейкоцитарним інтерфероном для ін'єкцій (ЧЛИ), а також лейк-інтерфероном для ін'єкцій і у вигляді ректальних свічок (ЛФ), виготовлених в НІІЕМ ім. Н. Ф. Гамалія. ЧЛИ є концентрованим і очищеним препаратом а-інтерферону, він має високий потенціал противірусної дії. ЛФ - новий препарат комплексу цитокінів першої (неспецифічної) фази імунної відповіді, які продукуються донорськими лейкоцитами у відповідь на вірусну інфекцію. Поряд з а-інтерфероном (10,000 ME в ампулах або 100,000 ME в свічці) препарат містить інгерлейкін-1, фактор некрозу пухлини, макрофаг-, лейкощггінгібірующій та інші фактори, які беруть участь у міжклітинних взаємодіях макрофагів, Т4-лімфоцитів і нейтрофілів у відповідь на антиген. ЛФ має виражену іммуномодулі-ючий активністю, підвищує ефективність імунного розпізнавання антигену і його елімінацію. ЧЛИ вводили внутрішньом'язово в дозі

1,000,000-1,500,000 ME 3 рази на тиждень, ЛФ - внутрішньом'язово або в свічках 1-3 рази на тиждень. Тижня призначення ЧЛИ чергувалися з тижнями введення ЛФ. Як правило, проводили 12-тижневий курс лікування, кількість курсів коливалося від 1 до 5, інтервали між ними становили від 2 до 36 тижнів (в залежності від клініко-морфологічних та імунологічних даних).

Комплекс а-інтерферону з цитокінами забезпечує поєднання вираженої здатності першого пригнічувати репродукцію вірусу з імуностимулюючим і імунокоригуючою ефектами другого.

При лікуванні ХАГ вірусної етіології з високою активністю комплексом а-інтерферону з цитокінами отримана сероконверсія в системі "е" (HBeAg в НВеАЬ) та клініко-лабораторна ремісія печінкового процесу.