Препарати з протизапальною дією

Розвивається після опіку запальна реакція проявляється комплексом мікроциркуляторних і біохімічних розладів. У зв'язку з цим використання препаратів, що мають здатність впливати на ті чи інші ланки запалення, видається обгрунтованим.

Як вже зазначалося в гл. 2, опіки шкіри приводять до генерації активованих форм кисню та активації процесів перекисного окиснення ліпідів. Тому, одним із підходів до лікування є використання препаратів, що мають антиоксидантні властивості.

Антиоксиданти. Незважаючи на велику кількість відомих хімічних сполук, що володіють антиоксидантними властивостями, арсенал засобів для місцевого лікування ран з такими властивостями відносно невеликий.

У вигляді лініменту випускається препарат дибунола, до складу якого входить відомий антиоксидант ионол (бутіоксітолуол). Разом з тим, при лікуванні опіків цей препарат не знайшов широкого застосування. В якійсь мірі це пов'язано з тим, що антиоксиданти доцільно використовувати в ранні терміни після отримання травми, а лікарська форма лініменту не повною мірою відповідає цілям лікування в першій фазі ранового процесу.

Крім того, розроблена мазь Лікапантін, що містить аекол, ліпохромін, нитазол, мірамістин, метилурацил і пантотенат калію, призначена для застосувань в I-II фазах ранового процесу.

Великі перспективи пов'язані із застосуванням кремів і мазей, що включають в свій склад супероксиддисмутазу. Цей фермент має здатність інактивувати одну з найбільш небезпечних форм активованих форм кисню - супероксіданіон-радикал. Раніше за кордоном випускався препарат Пероксінорм, що отримується з печінки великої рогатої худоби. У ДержНДІ особливо чистих препаратів (Санкт-Петербург) була розроблена технологія виділення даного ферменту і випущені препарати супероксиддисмутази людини Ерісод (з еритроцитів) і Ресод (рекомбінантний, генно-інженерний). Експериментальні зразки мазей, що включають в свій склад супероксиддисмутазу, виявилися ефективними при наданні першої допомоги та лікуванні поверхневих опіків. Мабуть, цей фермент може бути введений до складу багатокомпонентних препаратів для місцевого лікування опіків. Ще більші перспективи пов'язані з розробкою пролонгованих форм ферменту.

Іншим відомим антиоксидантом, широко використовується в клінічній практиці, є альфа-токоферол (вітамін Е). Вітамін Е діє, головним чином, на синглетний кисень.

Основним його недоліком є ??те, що ця речовина є жиророзчинних, що різко обмежує можливості його застосування в першій фазі ранового процесу. Разом з тим, останнім часом з'явилися відомості про розробку водорозчинної форми цього вітаміну. Відомі й інші препарати, що володіють Антіокс-дантной активністю, Регенкур, Multipurpose-Gel-Medicin та інші природні речовини, що відносяться до різних класів хімічних сполук: вітаміни (С, А, Р, D); жовчні кислоти; ка-ротіноіди; ліпоєва кислота ; нафтахінони, фосфоліпіди.

Препарати з гіперосмолярні дією. У зв'язку з тим, що після опіку в тканинах розвивається набряк, застосування речовин, що володіють гіперосмолярні властивостями, видається обгрунтованим. Ці препарати забезпечують відтік надлишкової рідини, в т. ч. гнійного відокремлюваного з рани в пов'язку. При цьому вщухають запальні явища в ранах, відбувається їх швидше очищення від омертвілих тканин і мікроорганізмів. Відомо досить багато препаратів, що мають гіперосмолярні властивостями і застосовуються для видалення з ран надлишку рідини. Такими властивостями володіють наступні розчини: 10% розчин NaCl, 20-40% розчини глюкози, 30% розчин сечовини, морська вода, концентровані відвари деяких трав, гліцерин, 10-15% розчини диметилсульфоксиду (ДМСО, Димексид), поліетиленоксид та інші. В даний час гіперосмолярні розчини в практиці лікування опіків використовуються відносно рідко. Мабуть, з їх числа найбільш перспективними є гліцерин і диметилсульфоксид, що володіють крім цього антиоксидантними властивостями. При цьому димексид є не тільки хорошим органічним розчинником, але має здатність проникати глибоко в тканини, у зв'язку з чим його називають пенетранта або кондуктором. Остання назва відображає здатність димексида проводити в тканини розчинені в ньому лікарські речовини.

У ранні терміни після травми має сенс накладати пов'язки димексиду з гепарином для запобігання порушень мікроциркуляції. У більш пізні терміни і при розвитку запалення димексид можна поєднувати з антибактеріальними препаратами. Гіперосмолярна властивостями володіють і інші речовини. Відомі цілющі властивості меду, який прикладається на рани у вигляді медових коржів.

Розробка ряду сучасних полімерних матеріалів, що володіють вираженою гиперосмолярной активністю (поліетилен-оксиди з різною молекулярною масою - ПЕО-400, ПЕО-800, ПЕО-1000, ПЕО-1500, ПЕО-2000; полюглюкін, проксанол-286), дозволило створити нові багатокомпонентні препарати, придатні для використання, в тому числі в I фазу ранового процесу (див. табл. 5.2).

Іншим дуже популярним підходом до видалення надлишкової рідини з уражених тканин є застосування сорбентів, що мають здатність дренувати ексудат. Такого роду активністю володіють самі різні за своєю хімічною природою речовини.

Найбільш часто використовують такі препарати:

гранульовані на основі вугілля (СКН, СКН-1К, АУТ, СУМС та ін);

волокнисті (Дніпро, ваулен та ін);

порошкоподібні (Аеросил-300);

магнітоуправляємий на керамічній основі;

гранульовані на основі полісахаридів (Гелевін, Деб-риза та ін);

просочені тканинні матеріали;

вологопоглинаючі губки.

Нещодавно були розроблені препарати, що є в даний час експериментальними: УДА (ультрадисперсні алмази), фулерени та ін Склад деяких препаратів наведено в табл. 5.5.

З числа випущених препаратів відомі різні варіанти абсорбуючих пов'язок, що володіють здатністю сорбувати ранової ексудат. До них відносяться волокнистий матеріал Дніпро МН (сорбент з активованого вуглецевого волокнистого матеріалу), Хвиля (активоване вуглецевий повсть), полімерна плівка набухаючих Іоносорб-1 та ін

Сорбирующими властивостями володіють багато перев'язувальні матеріали, що випускаються у вигляді губок.

Препарати з іншими механізмами протизапальної дії. Нормалізація кровообігу в зоні судинних порушень дозволяє запобігти поглибленню опіків і в підсумку призводить до більш швидкому загоєнню ран. Досягнуто це може бути різними способами. Цілком обгрунтованим є місцеве застосування препаратів з кінського каштана, комплекс-нов. При цьому для збільшення транспорту препаратів в глиб рани, що мають відносно слабку проникаючу здатність, можливе використання диметилсульфоксиду (димексиду). Раніше в СРСР була розроблена мазь, що містить пармідін, що володіє ангіопротекторний активністю, зменшує агрегацію тромбоцитів і стимулює фібриноліз. Проведені клінічні випробування показали її високу ефективність, однак випуск мазі не був налагоджений. Аналогічний ефект може бути досягнутий при місцевому застосуванні антагоністів гістаміну і бра-дікініна, зокрема - глівенол.

Прімеганіе: * Цікаво, що дренирующие сорбенти можуть стимулювати епі-телізацію ран за рахунок зв'язування двовалентних іонів (Са + +, Mg * +). При цьому відбувається процес так званого страйпінга (від англ. Striping - роздягання) епідермісу крайової зони. Верхні шари клітин епідермісу відшаровуються, в результаті чого відбувається зниження рівня диференціювання епідермісу і кератиноцити базаль-ного шару отримують додатковий стимул до поділу.

Мазь, що містить простагландин Ег виявилася досить ефективною при лікуванні опіків [Ginje H. et al, 1996]. Позитивний ефект був пов'язаний з наступними біологічними властивостями про-стагландіна: його здатністю викликати периферичну вазоділя-тацію, знижувати ступінь агрегації тромбоцитів, стимулюючою дією на проліферацію кератиноцитів. Іншим перспективним напрямком в місцевому лікуванні ран є використання інгібіторів тканинних протеаз. З цього ряду відомий препарат Інгіп-рол у вигляді мазі.

Незважаючи на те, що в даний час відомо велика кількість речовин, які мають такого роду активністю (амінокапроно-вая кислота, трасилол, контрикал, гордокс та ін), широкого застосування при лікуванні обпечених вони не знайшли.

Стероїдні протизапальні речовини при місцевому лікуванні опіків не знайшли широкого застосування у зв'язку з наявністю ряду побічних ефектів.