Головна/Лікування хвороб/Гастроентерологія (Частина 2)


Пізня шкірна порфірія (хронічна печінкова порфі-рія) - найбільш часта форма хвороби зі спадковою схильністю, для реалізації якої потрібні додаткові токсичні фактори зовнішнього середовища. Захворювання успадковується як не зчеплений з підлогою домінантний ознака. Спадкова схильність може визначати специфічний характер дії гепатотоксичних факторів з розвитком порфіринового гепатиту і симптомокомплекса пізньої шкірної порфірії.

При пізньої шкірної порфірії локалізація ферментних дефектів в системі біосинтезу гена різна. Найбільш важке захворювання спостерігається при блокуванні уропорфіріноген-1-Декар-боксілази, легше при порушеннях в ферментної системі гептакарбоксіл-порфіріноген-Ш-декарбоксилаз і уропорфіріна-ген-Ш-косінтетаза. Вроджена неповноцінність ферментів, які беруть участь у біосинтезі порфіринів в організмі, проявляється під впливом зловживання алкоголем, свинцевої інтоксикації, етилованого бензину, ди-і три хлорбензолу, гепатотоксичних фунгіцидів, ряду медикаментів.

У патогенезі пізньої шкірної порфірії грають роль такі медикаменти, як барбітурати, антималярійні препарати, фе-нотіазіни, сульфаніламіди, естрогени. Відомо розвиток пізньої шкірної порфірії після тривалого прийому контрацептивів. Захворювання зустрічається переважно у городян, вони складають 75-80% хворих. Найбільш часто хворіють жителі міст з розвинутою хімічною промисловістю. Інсоляція провокує пізню шкірну Порфирія, з чим пов'язане виникнення захворювання влітку або восени, найбільша захворюваність припадає на липень-серпень.

Симптоматика пізньої шкірної порфірії характеризується пігментацією, бульбашками і гіпертрихоз. Пігментація виникає на відкритих ділянках шкіри - обличчі, шиї, верхній частині грудей, тилі кистей, вона дифузна, колір шкіри коливається від землисто-сірого до червоно-синюшного і бронзового відтінку. Класичним ознакою пізньої шкірної порфірії є міхурово шкірна реакція, міхури мають розміри від просяного зерна до горошини і квасолі. Найбільш часто міхури розташовуються на тильній поверхні кистей і обличчі. Гіпертрихоз виникає переважно на обличчі в скронево-виличної області, на вушних раковинах, переніссі. До атипових шкірних проявів відносяться склеродермоподобная форма, меланодермія-порфірія, інфільтративно-бляшкової або порфірія за типом червоного вовчака.

Ураження печінки, на думку багатьох дослідників, обов'язково супроводжують пізню шкірну Порфирія (гепатома-Галія, болючість печінки при пальпації). У ряду хворих виявляються зірчасті і рубінові ангіоми, зміни пальців (барабанні палички), еритема долонь. Часто відзначають били-рубінемію, диспротеінемія.

При морфологічному дослідженні визначають жирової гепа-тоз, фіброз печінки, а також зміни, характерні для хронічного гепатиту і цирозу печінки. Люмінесцентно-мікроскопіч-ське дослідження виявляє червоне свічення тканини печінки, пов'язане з відкладенням уропорфіріна. На тлі цирозу печінки досить часто розвивається рак.

Крім того, при гістологічному дослідженні обов'язкові сте-атоз, сидероз з відкладенням заліза переважно в портальних трактах, а також у гепатоцитах і зірчастих ретикулоендотелію-цітах. На нефарбованих заморожених або парафінових зрізах в цитоплазмі гепатоцитів часто спостерігаються включення, що складаються з кристалів голкоподібних, що дають подвійне променезаломлення. У печінці хворих пізньої шкірної порфірією виявляється підвищений вміст уропорфіріна III і копропорфіріна III. Пор-фіріни, які зазвичай виділяються з жовчю, при пізньої шкірної порфірії надходять у ток крові і в нирки і виділяються з сечею, яка стає темною. Уропорфірін сечі в ультрафіолетовому світлі дає аутофлюоресценцію.

Діагноз ставлять на підставі не тільки характерних шкірних проявів, збільшення печінки, а й підвищеного змісту уропорфіріна в сечі. Характерними для даного захворювання є паракрісталліческіе, голкоподібні включення в гепатоцитах і аутофлюоресценція біоптатів печінки в ультрафіолетовому світлі.

Ускладнення. Збільшене виділення уропорфіріна і копропорфіріна з жовчю призводить до дискінезії жовчного міхура та жовчних шляхів і таким супутнім поразок шлунково-кишкового тракту, як гастрит, дуоденіт, хронічний коліт.

У розгорнутій стадії пізньої шкірної порфірії спостерігаються також ураження нервової системи: поліневротіческій синдром з

вираженою атрофією м'язів обличчя, кистей і плечового пояса, вегетативно-трофічні розлади, астенічний синдром. Ураження серцево-судинної системи проявляється інфарктом міокарда, стенокардію, церебральної ішемією. Цукровий діабет виявляється у 15-25% хворих. Первинний рак печінки може индуцироваться порфірією.

Лікування комплексне, що включає застосування комплексонів, вітамінів групи В, ліпоєвої, оротової кислот.

Серед комплексонів одним з перших застосували БАЛ (British Anti-Levisit), потім стали використовувати кальційдінатріевую сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти (CaNa2 ЕДТА) у вигляді 10% розчину, що вводиться внутрішньовенно по 20 мл щодня протягом 10 днів. В даний час застосовується унітіол, близький за фармакологічними властивостями до БАЛ, але менш токсичний; 5% розчин унітіолу вводять по 5 мл внутрішньом'язово щоденно протягом 10 днів повторними курсами. Особливо показано поєднання унітіолу з ін'єкціями вітамінів В6 і В ^ Хороший ефект дає комплекс вітамінів, включає нікотинову та фолієву кислоти.

Для адсорбції надлишкової кількості порфіринів використовують активоване вугілля. Карболен призначають по 1 г 3-4 рази на день перед їжею. Тривалість курсу 3-4 тижнів.

Порфирія з відкладенням заліза добре контролюється кровопусканнями: 1-й місяць тижні по 500 мл, 2-й і 3-й місяці - кожні 2 тижні по 500 мл і з 4-го місяця - по 500 мл 1 раз на місяць до вираженого клінічного поліпшення і зникнення шкірних проявів.

Профілактика полягає в захисті шкірних покривів від інсоляції, усуненні побутових і виробничих шкідливостей.