Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Гемодинамічні і антіангінальні ефектиПрототипом органічних нітратів є нітрогліцерин; в низьких дозах його судинорозширювальна дія спрямована, в основному, на вени, а не на артеріоли. В результаті розширення вен в них затримується кров, знижується венозне повернення і, отже, зменшується переднавантаження на правий і лівий шлуночки. Загальний артеріальний опір зазвичай не змінюється, а серцевий викид може зменшитися за рахунок зниженим переднавантаженням, особливо у хворих з внутрішньосудинною гіповолемією. Артеріальна дилатація в деякій мірі торкається коронарні судини, а також судини обличчя і менінгітальні артеріоли, посилюючи побічні ефекти, відповідно, у вигляді припливів і головного болю.

Застосування нітратів у високих дозах супроводжується посиленням ділатаціі артеріол і вен. Дилатація артеріол може викликати системну гіпотензію і рефлекторну тахікардію. Проте у хворих з серцевою недостатністю рефлекторної активації симпатичної нервової системи не відбувається, оскільки зниження у них післянавантаження насправді поліпшує серцевий викид і знижує активність симпатичної нервової системи.

Найбільше застосування нітрати знаходять в лікуванні стенокардії. Основний терапевтичний ефект нітратів при даній патології полягає в викликаємій ними зниження переднавантаження на серце внаслідок веноділатаціі і зменшення наповнення ЛШ. Зниження переднавантаження супроводжується зменшенням тиску на стінку шлуночка і зниженням потреби міокарда в кисні, за рахунок чого зменшується характерний для ішемії кисневий дисбаланс. Нітрати показані і пацієнтам зі спазмом коронарних артерій (стенокардія Принцметала), оскільки ці препарати індукують дилатацію коронарних артеріол.

ОКРЕМІ ПРЕДСТАВНИКИ І ФАРМАКОКІНЕТИКА

Нітрати представлені безліччю лікарських форм. Якщо метою лікування є купірування гострого нападу стенокардії, важливо досягти швидкого ефекту. У той же час, при тривалій профілактиці ангінальних нападів у хворих на хронічну ІХС тривалість дії препарату та його очікуваний ефект набагато важливіше швидкості його досягнення.

Нітрогліцерин у формі сублінгвальних таблеток або аерозолю неоціненний в купируванні гострих нападів стенокардії. Максимальний ефект цих препаратів розвивається протягом 3-х хвилин, оскільки вони швидко всмоктуються в кров через слизову оболонку порожнини рота. Разом з тим, ефект швидко - протягом 15-30 хвилин - знижується у міру того, як препарат втрачає свою активність, потрапляючи в печінку. Ці ж лікарські форми нітрогліцерину ефективні і як профілактичний засіб, що приймається безпосередньо перед ситуаціями, які, як вже знає хворий, можуть викликати напад стенокардії (наприклад, ходьба в гору або підйом по сходах).

Нітрати пролонгованої дії застосовують для профілактики болю в грудній клітці при хронічному лікуванні стенокардії. Нітрогліцерин, прийнятий усередину в низьких дозах, виявляється неефективним через швидку деградацію; в цьому зв'язку для насичення дезактиваційної ємності печінки в якості профілактичних слід призначати медикаментозні засоби тривалої дії і в достатніх дозах. У таких ситуаціях зазвичай застосовують нітрогліцерин уповільненого вивільнення, ізосорбіду динітрат або ізосорбіду мононітрат. Тривалість дії цих препаратів коливається від 2 до 14 годин. Трансдермальні пластирі або нитроглицеринову пасту, що наклеюються або наносяться на шкіру, також забезпечують поступове вивільнення нітрогліцерину. Проте ефективність нітратів тривалої дії послаблюється за рахунок швидкого розвитку звикання при їх тривалому застосуванні. З цієї причини вкрай важливо, щоб у схемі лікування була передбачена щоденна перерва в прийомі ліків тривалістю в кілька годин, що дозволить зберегти його ефективність.

Внутрішньовенні ін'єкції нітрогліцерину і титрування дози здійснюються при його безперервному вливанні. Цей спосіб введення використовують для лікування стаціонарних хворих з нестабільною стенокардією або гострою серцевою недостатністю.

Побічні реакції

Серед основних побічних ефектів нітратів слід назвати артеріальну гіпотензію, рефлекторну тахікардію, головний біль і припливи.