Патогенез атеросклерозу

Хоча весь шлях розвитку атеросклеротичних уражень залишається до кінця не зрозумілим, деякі ключові ступені його ідентифіковані (мал. 5.9). Атерогенез вимагає участі клітин судинної стінки (ендотеліальних і гладком'язових клітин), що циркулюючих формених елементів крові (моноцити, тромбоцити) і певних хімічних медіаторів (званих цитокінами).

На думку багатьох дослідників, подією, починаючу процес атерогенезу, є пошкодження ендотелію артерії. Існують різні докази цього твердження. Так, відомо, що  атеросклеротичні ураження. що далеко зайшли практично не зустрічаються протягом кровоносної судини, але часті в місцях розгалуження артерії. Це - зони турбулентності, де існує найбільша вірогідність травми ендотелію. Інший доказ випливає з перерахованих вище факторів ризику атеросклерозу. Загальним механізмом дії для всіх факторів є порушення функціонування ендотеліальних клітин. Наприклад, куріння підвищує рівень циркулюючого монооксиду вуглецю і посилює тканинну гіпоксію, що може пошкоджувати ендотелій. Високий рівень ЛНЩ або низький ЛВЩ створюють надлишок холестерину, доступного для захоплення інтим із можливим її пошкодженням. Артеріальна гіпертензія безпосередньо збільшує гемодинамічний стрес, випробовуваний ендотелієм.

Третя група доказів первинності пошкодження ендотелію в процесі атерогенезу пов'язана з дослідами на тваринах, в яких було показано розвиток атером у відповідь на пошкодження ендотелію.

До недавнього часу вважалося, що пошкодження ендотелію, що запускає атеросклероз, вимагає фізичної травми ендотеліальних клітин і втрати їх частини. Зараз відомо, що наявність структурного пошкодження ендотелію насправді не обов'язково. Фактично ранні стадії розвитку атеросклеротичного ураження, включаючи акумуляцію ліпідів всередині артеріальної стінки і міграцію моноцитів, проходять при інтактній поверхні ендотеліальних клітин. Як ми побачимо далі, ці ранні зрушення обумовлені специфічними біохімічними змінами і клітинними сигнальними шляхами, а не структурними змінами ендотеліального шару.

Багато факторів ризику, асоційовані з атеросклерозом (високий холестерин ЛНЩ, куріння, гіпертензія, діабет) привертають до дисфункції ендотелію. Навіть до появи видимих атеросклеротичних уражень ця дисфункція може проявлятися: 1) порушенням бар'єрної функції ендотелію, 2) зміною його нормальної антітромботичної активності, 3) порушенням вивільнення вазоактивних субстанцій (наприклад, простацикліну і ЕЗФР-NO), що впливає на тонус підлягаючих гладком'язових клітин. Ці небажані наслідки дисфункції ендотелію лежать в основі подальших подій атерогенезу.

Нещодавно в деяких атеросклеротичних ураженнях були виявлені певні інфекційні агенти (наприклад, з групи герпес-вірусів, хламідії), що викликало питання про їх можливу роль у розвитку атерогенезу. Хоча цей взаємозв'язок не доведений, деякі дослідники вважають, що ці інфекційні агенти є додатковим джерелом ушкодження ендотелію.

Гіпотеза, за якою пошкодження ендотелію та його дисфункція вважаються ініціював подією атерогенезу, відома як модифікована гіпотеза відповіді на пошкодження. Послідовність подій, які слідують за пошкодженням ендотелію, залишається предметом триваючого вивчення, і цей виклад (схематично представлений на мал. 5.9), має розглядатися як загальна схема, окремі деталі якої, швидше за все, при появі нових знань будуть змінюватися.