Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Антагоністи р-адренорецепторів застосовують у терапії цілого ряду серцево-судинних захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця, артеріальну гіпертензію і тахіаритмії.

Відомо, що катехоламіни підвищують інотропов, хронотропію і швидкість проведення імпульсу в міокарді, звідси випливає, що антагоністи р-рецепторів повинні знижувати інотропну функцію серця, зменшує ЧСС і сповільнювати швидкість проведення імпульсів. При незначній стимуляції р-рецепторів, як це має місце у здорової людини в спокої, ефект антагоністів також невеликий. У той же час, при активації симпатичної нервової системи (наприклад, під час фізичного навантаження) антагоністи р-рецепторів здатні істотно зменшити вплив катехоламінів.

р-блокатори відрізняються один від одного за своїми властивостями (таблиця 17.10): 1) відносного спорідненості препарату до р (- і р2-рецепторів, 2) наявності часткової активності як $-агоністів 3) здатності блокувати аррецептори і 4) фармакокінетичним характеристикам. Мета застосування $ х-селективних препаратів полягає в блокаді рецепторів міокарда без істотного пригнічення гладкої мускулатури кровоносних судин і бронхів (ці тканини містять р2-рецептори), щоб не викликати у схильних хворих бронхоспазм і вазоконстрикцію.

При короткочасному застосуванні неселективних антагоністів р-рецепторів відзначається тенденція до зменшення серцевого викиду, що пов'язують з урежением ЧСС і зниженням скоротливості міокарда; крім того, вони злегка підвищують периферичний судинний опір, що обумовлено блокадою р2-рецепторів. Антагоністи р-рецепторів з внутрішньою симпатоміметичною активності (піндолол), або здатні блокувати а-рецептори (лабетолол), можуть насправді зменшити периферичний опір за рахунок взаємодії з р2-і а-рецепторами, відповідно.

Антагоністи р-адренорецепторів

КЛІНІЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ

Ішемічна хвороба серця

Позитивний ефект р-блокаторів при лікуванні стенокардії обумовлений їх здатністю зменшувати потребу міокарда в кисні: вони знижують ЧСС, артеріальний тиск (постнавантаження) і скоротність міокарда. Негативний інотропний ефект цих препаратів безпосередньо пов'язаний з блокадою р-рецепторів серця (мал. 17.4), в результаті чого знижується вхід кальцію в кардіоміоцити. Крім того, було показано, що р-блокатори поліпшують показники виживаності після гострого ІМ і знижують число повторних інфарктів. Точні механізми, що лежать в основі зниження смертності, залишаються невідомими, частково воно може бути обумовлено антиаритмічною активністю р-блокаторів.