Антиадренергічні препарати

Лікарські засоби, що впливають на симпатичну нервову систему, широко використовуються в лікуванні серцево-судинних захворювань. Ці препарати роблять свою дію на багато ділянок центральної і вегетативної нервової систем. На мал. 17.9. зображені точки впливу препаратів, включаючи центральну нервову систему (ЦНС), постгангліонарні нервові закінчення і периферичні а-і р-рецептори.

У нормальних фізіологічних умовах при стимуляції симпатичної нервової системи в синаптичну щілину вивільнюється норадреналін (НА), який і стимулює а-і р-рецептори постсинаптичної мембрани. Наслідки такої рецепторної стимуляції залежать від іннервуруємого органу (таблиця 17.8). Результатом стимуляції а-рецепторів є спазм гладкої мускулатури судин, тоді як стимуляція Р2-рецепторів викликає вазодилатацію. При стимуляції центральних а2-рецепторів знижується тонус симпатичної нервової системи, яка посилає свої волокна до периферичних органів, за рахунок чого, почасти, забезпечується розслаблення судин.

Крім цього, в синапсі НА здатний зв'язуватися з пресінаптичними р-і а2-рецепторами, забезпечуючи механізм зворотного зв'язку, що регулює подальше вивільнення гормону. Стимуляція р-рецепторів посилює подальше вивільнення НА, а стимуляція а2-рецепторів - пригнічує.

Інгібітори адренорецепторів центральної нервової системи

У пресинаптичних нейронах ЦНС локалізовані а2-рецептори, стимуляція яких за допомогою а2-агоністів супроводжується зменшенням адренергічних імпульсів, що виходять з довгастого мозку. Наслідком цього виявляється падіння периферичного судинного опору і зниження серцевої стимуляції, що супроводжується зменшенням артеріального тиску і урідшенням ЧСС. Таким чином, адреноблокатори центральної дії в дійсності є центральними агоністами а2-рецепторів. Агоністи а2-рецепторів застосовують в якості препаратів другого ряду для лікування артеріальної гіпертензії. Вони не володіють достатньою потужністю, щоб використовуватися в якості судинорозширювальних засобів при лікуванні серцевої недостатності.

Типові представники агоністів а2-рецепторів наведено на мал. 17.9. Вони всі призначені для прийому всередину, а клонідин іноді застосовують у вигляді пластиру, який наклеюється на шкіру і залишається там на тиждень, що полегшує хворим дотримання режиму лікування. До побічних ефектів агоністів а2-рецепторів відносять їх седативну дію, сухість у роті, брадикардію і при різкій відміні препарату можливість раптового парадоксального підвищення артеріального тиску.

Засоби, що діють на закінчення симпатичних нервових волокон

До цієї групи препаратів відносяться гуанетидин, резерпін і гуанадрел. Гуанетидин і гуанадрел активно транспортуються в постгангліонарні нейрони за допомогою зворотного захоплення НА, а опинившись там, зв'язуються з мембраною везикул, перешкоджаючи вивільненню НА при стимуляції симпатичної нервової системи. Поступово вміст везикул виснажується, і НУ, потрапляючи в цитоплазму, піддається деградації.

На перших етапах лікування гуанетидин за рахунок зниження рівня НА викликає падіння артеріального тиску і зменшення серцевого викиду, уріжемо ЧСС і підвищуючи венозний опір. Компенсаторного підйому периферичного опору не відбувається, оскільки препарат ефективно блокує опосредуемою симпатичною нервовою системою рефлекторне звуження судин. В початку 70-х років минулого століття гуанетидин широко застосовувався в якості антигіпертензивного засобу, проте наявність у нього побічних ефектів (в основному, ортостатичної гіпотензії), а також поява нових більш досконалих медикаментозних препаратів перевели його в статус рідко використовуваного з'єднання. Гуанадрел характеризується меншою тривалістю дії і має менше побічних ефектів.

Резерпін був першим лікарським препаратом, що знижує активність симпатичної нервової системи, а його застосування дало поштовх розвитку спільних уявлень, що використовуються в даний час в лікуванні артеріальної гіпертонії. Резерпін зв'язується з мембранами везикул постгангліонарних і центральних нейронів, в яких депонується НА, в результаті чого ці везикули руйнуються, відбувається вивільнення і деградація НА. Антигіпертензивний ефект резерпіну обумовлений зниженням концентрації катехоламінів, за рахунок чого сила серцевих скорочень і загальний периферичний судинний опір знижуються.

Токсична дія резерпіну на ЦНС є основною перешкодою для його застосування як антигіпертензивного засобу. Він часто виявляє седативну дію і може порушити увагу. Найбільш серйозним наслідком потенційної токсичності резерпіну є депресія, тому хворим, у яких в анамнезі відзначається депресія, призначати цей препарат не слід. Нові, краще переносяться антигенів пертензівние лікарські засоби сильно потіснили резерпін.