Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Сечогінні засоби (діуретики) мають здатність збільшувати екскрецію іонів Na + і Н20 і застосовуються досить часто для лікування серцевої недостатності та артеріальної гіпертензії. У хворих з серцевою недостатністю реабсорбція натрію і води нирками посилена, відповідно, підвищений і обсяг позаклітинної рідини, що багато в чому зумовлює розвиток периферичних набряків і застій в малому колі кровообігу. Діуретики зменшують кількість натрію і води в організмі, будучи, тим самим, основним видом терапії, спрямованої на усунення симптомів застою. Лікування артеріальної гіпертензії за допомогою діуретиків почасти засновано на їх здатності зменшувати обсяг внутрішньосудинної рідини, а в ряді випадків і на їх вазодилатируючий ефект.

У здорових дорослих людей швидкість клубочкової фільтрації в нирках коливається від 135 до 180 л на день. Велика частина профільтрованого Na + піддається реабсорбції в ниркових канальцях, в сечі залишається лише його незначна кількість натрію (мал. 17.16). Близько 65-70% Na + реабсорбується в проксимальних канальцях ізоосмотичним шляхом активного транспорту. Решта 25% Na + піддаються зворотному всмоктуванню у висхідній частині петлі Генле (ПГ) за допомогою системи котранспорта Na + / K +, сполученого з захопленням двох іонів С1 ". Оскільки в даній ділянці реабсорбція води відсутня, тут утворюється гіпотонічна рідина, а позаклітинна рідина стає гіпертонічною. У дистальних звивистих канальцях реабсорбується ще деяка частина

Діуретики

NaCl (близько 5%). У кортикальному відділі збиральної трубки проникність для Na + регулюється таким чином, що в присутності Альдостерона Na + піддається зворотному всмоктуванню в епітеліальні клітини канальців. При цьому між клітиною і просвітом канальця генерується різниця потенціалів, за рахунок якої посилюється екскреція К + і Н +. У цій ділянці реабсорбується приблизно 1-2% іонів натрію.

За винятком термінального сегмента дистального канальця, всі інші його ділянки проникні для води. У той же час, в кортикальному відділі збірних трубок проникність для води і реабсорбція збільшуються в присутності антидіуретичного гормону (АДГ), а рушійною силою цих процесів є осмотичний градієнт між клітинами канальців і гіпертонічною позаклітинною рідиною. Тому сполуки, які перешкоджають дії АДГ, наприклад, етиловий спирт, мають сечогінну дію.

В даний час виділяють три основні групи діуретиків: це петльові, тіазидні та калійзберігаючі діуретики (таблиця 17.14 і мал. 17.16). Препарати цих трьох класів розрізняють, в основному, залежно від місця їх дії в нефроні, а також від їх діуретичної активності. Петльові діуретики порушують всмоктування в широкій висхідній частині петлі Генле, тіазидні діуретики здійснюють свою дію в дистальних канальцях і збірних трубках, а калійзберігаючі діуретики впливають на альдостерончутливі процеси в кортикальному відділі збірних трубок. Четверта група сечогінних препаратів представлена інгібіторами карбоангідрази; ці досить слабкі діуретики для лікування артеріальної гіпертензії або серцевої недостатності застосовуються рідко. Місцем їх дії є проксимальні покручені канальці, де вони перешкоджають втрати іонів бікарбонату (і натрію) з сечею.

Діуретики, як активні фармакологічні сполуки, секретують в проксимальних ниркових канальцях; на мал. 17.16 схематично показані основні ділянки їх дії.