Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Калійзберігаючі діуретикиПрепарати цього класу є відносно слабкими діуретиками. Вони перешкоджають фізіологічній реабсорбції Na + в дистальних звивистих канальцях і збірних трубочках кортикального відділу. Калійзберігаючі діуретики зменшують екскрецію К +, знижуючи, тим самим, ризик гіпокаліємії. Їх застосовують з метою підтримки нормального рівня калію в сироватці крові, а також при надлишку альдостерону (первинний або вторинний гіперальдостеронізм). У цю групу входять представники двох груп лікарських засобів: 1) антагоністи альдостерону (наприклад, спіронолактон) і 2) препарати, безпосередньо зменшують проникність збірних проток для Na +, дія яких не залежить від альдостерону (наприклад, тріамтерен і амілорид).

Na +-K +-обміном у збірних трубках можна пояснити лише невелику частину зворотного всмоктування натрію, тому за допомогою монотерапії цими препаратами не вдається отримати клінічно значимий діурез. Ці кошти швидше застосовують у комбінації з петльовими та тіазідними діуретиками для отримання додаткової сечогінної дії, а також для профілактики клінічно значимої гіпокаліємії.

Спіронолактон є синтетичний стероїд, який конкурує з цитоплазматичними рецепторами до альдостерону, пригнічуючи, тим самим, альдостерончутливі Иа +-канали. Оскільки реабсорбція Na + через цей канал пригнічена, негативний потенціал в просвіті канальців відсутній; це перешкоджає екскреції іонів К + і Н + в дистальних ділянках нефрона, тому іони К + і Н + залишаються в кровотоці.

Найбільш серйозним ускладненням застосування спіронолактону є розвиток гіперкаліємії, зумовленої порушенням екскреції цього іона. Таким чином, при використанні калійзберігаючих діуретиків слід уникати постійного прийому препаратів калію або застосування інгібіторів АПФ (які також знижують концентрацію альдостерону в сироватці крові), оскільки ці ліки вносять свій внесок у розвиток гіперкаліємії. Спіронолактон володіє і антиандрогенною активністю, що може стати причиною гінекомастії у чоловіків і порушень менструального циклу у жінок.

Тріамтерен і амілорид - близькі за структурою калійзберігаючі діуретики, що володіють подібними фармакодинамічними властивостями та надають свою дію незалежно від спіронолактону. У дістальних канальцях вони блокують На +-канали, тому екскреція К + і Н + зменшується. Триамтерен метаболізується в печінці, а його активний метаболіт секретується в проксимальні канальці за допомогою системи транспорту органічних катіонів. Амілорид секретується безпосередньо в проксимальні канальці і в незмінному вигляді виводиться з сечею. Як і для спіронолактону, найбільш серйозним потенційним побічним ефектом цих препаратів є розвиток гіперкаліємії.

Антитромботичні препарати

Тромбоцити і білки системи згортання крові відіграють ключову роль в патогенезі багатьох серцево-судинних захворювань, включаючи гострі коронарні синдроми (нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарда), тромбоз глибоких вен і утворенню тромбів, що ускладнюють миготливу аритмію, дилатаційну кардіоміопатію або роботу протезів клапанів серця. У зв'язку з цим регуляція функції тромбоцитів та системи згортання крові часто виявляється вкрай важливою в терапії серцево-судинних захворювань.

Формування судинного тромбу, будь то при зупинці кровотечі в нормі або при патологічному утворенні згустку, включає три етапи: 1) взаємодія формених елементів крові з тромбогенним матеріалом (наприклад, оголення субендотеліального колагену в результаті розриву атеросклеротичної бляшки, 2) активацію тромбоцитів і 3) ініціацію каскаду згортання крові, що приводить у кінцевому підсумку до утворення фібринового згустку. Процеси зупинки кровотечі, здійснювані тромбоцитами і згортанням крові, тісно пов'язані один з одним: активовані тромбоцити прискорюють згортання крові, а певні білки системи згортання (наприклад, тромбін) вносять свій внесок у агрегацію тромбоцитів.