Головна/Лікування хвороб/Лікуємо серце


До основних антикоагулянтів непрямої дії відносяться похідні кумарину (варфарин, аценокумарол) і індандіону (фенилин). Непрямі антикоагулянти блокують активацію протромбіну, факторів VII, IX, X і ендогенного антикоагулянт-ного білка С. Цей процес пов'язаний з інгібуванням епоксідре-дуктази, яка модифікує вітамін К в активну форму.

У більшості країн світу в якості непрямих антікоагу лянтов призначають похідні кумарину. У Росії з кумарину-вих похідних поки зареєстровано лише аценокумарол, тому даний препарат буде розглянуто більш докладно. У цьому розділі представлені також варфарин, оскільки він є "золотим стандартом" непрямих антикоагулянтів і більшості ство багатоцентрових досліджень проведено саме з ним, фе-ніндіон (фенилин), тому що його застосовують у нашій країні.

Аценокумарол (синкумар) призначають, підбираючи дозу препарату виходячи із змін протромбінового часу. Рекомендується користуватися міжнародним нормалізаційний індексом - МНІ. У більшості випадків досить домогтися збільшення МНІ в межах від 2 до 3, що відповідає збільшенню протромбінового часу в 1,3-1,5 рази в порівнянні з вихідним. У хворих з механічними протезами клапанів серця необхідно більш значне збільшення МНІ (від 3 до 4) і протромбінового часу (до 1,5). Протромбіновий врємя або МНІ визначають до початку лікування, на 2-й і 3-й день терапії, а потім (якщо немає істотних коливань цього показника) - 1 раз на тиждень.

Добову дозу синкумар приймають в один прийом в один і той же час. У перший день синкумар, як правило, призначають у дозі 4-6 мг; поступово дозу знижують до підтримуючої (близько 2 мг / добу).

Побічні ефекти: носові кровотечі, кровоточивість ясен, шкірні крововиливи, гематурія (у цих випадках доста-

точно зменшити дозу або відмінити препарат на 2-3 дні), нудота, блювання, діарея, збільшення активності печінкових трапс-аміназ, висип, алопеція, підвищення температури тіла, некроз шкіри.

Примітка. Є повідомлення про тератогенності та ембріо-токсичності синкумар.

При підвищеному ризику розвитку гематурії щоденно, а потім 1-2 рази на тиждень здійснюють дослідження сечі.

При передозуванні, як правило, досить скасувати препарат. У важких випадках призначають вітамін К - від 5 до 10 мг внутрішньовенно або підшкірно. Зазвичай цього вистачає для того, щоб протягом доби нормалізувати протромбіновий час. При вираженому кровотечі вводять внутрішньовенно свіжозамороженої плазми.

Варфарин (Кумадіна) в перші 2 дні лікування призначають по 10 мг / сут. Надалі дозу підбирають виходячи з протремо-бінового часу або МНІ (див. Аценокумарол). Підтримуюча доза звичайно становить близько 2 мг / сут.

На тлі терапії гепарином лікування варфарином починають за 2-3 дні до його скасування.

Феніндіон (фенилин) призначають всередину в перший день - 120-180 мг за 3-4 прийоми; в другий день - 90-150 мг; потім по 30-60 мг / добу залежно від МНІ (див. Аценокумарол). При гострих тромбозах застосовують разом з гепарином.

Серед побічних ефектів фенилин відзначаються аллерги ческие реакції і гальмівну дію препарату па кровотворення. Можливе забарвлення долонь у жовтогарячий колір, сечі - в рожевий, що не небезпечно і не потребує відміни препарату.

При призначенні непрямих антикоагулянтів слід враховувати вать їх взаємодія з іншими лікарськими препаратами.

Лікарські засоби, що підсилюють дію непрямих антикоагулянтів:

- Аміодарон;

- Аспірин та інші НПЗП;

- Клофібрат;

- Хінідин;

- Антацидні препарати;

- Глюкокортикоїдних гормони;

- Нікотинова кислота;

- Цефалоспорини;

- Декстран.

Лікарські засоби, що послаблюють дію непрямих антикоагулянтів:

- Барбітурати;

- Діуретики;

- Серцеві глікозиди;

- Спіронолактон;

- Вітаміни С і К;

- Холестирамін.

Алкоголь здатний як посилювати, так і послаблювати дію непрямих антикоагулянтів.