Роль лейкоцитів

Слідом за проникненням і біохімічною модифікацією ЛНЩ випливає інша ключова щабель атерогенезу - залучення лейкоцитів, в першу чергу моноцитів і Т-лімфоцитів, до судинної стінки. Факторами, які беруть участь в цьому процесі, є: 1) хемоаттрактивні властивості мЛНЩ, 2) експресія специфічних цитокінів (наприклад, фактора некрозу пухлини (ФНП) і хемоаттрактівного білка моноцитів (ХАБМ), секретується пошкодженими ендотеліальними клітинами) і 3) експресія молекул адгезії на зверненій в просвіт судинній поверхні пошкоджених ендотеліальних клітин. Прикладами молекул адгезії є молекула адгезії судинних клітин (VCAM-1) і міжклітинна молекула адгезії (ICAM-1), представники суперсемейства генів імуноглобулінів, і Р-селектин, особливий вид молекул лейкоцитарних рецепторів. Показано, що компоненти окислених ЛНЩ сприяють експресії генів VCAM, механічно пов'язуючи накопичення ліпідів в інтимі артерії з появою лейкоцитів. Гіпотетична роль молекул адгезії у залученні моноцитів була підтверджена на тваринах. Наприклад, атерогенна дієта у кроликів призводить до експресії VCAM, попередньої адгезії моноцитів до стінки судини.

Після прилипання до поверхні інтими моноцити можуть через міжклітинні з'єднання ендотеліального моношару проникнути в субендотеліальний простір. Опинившись під ендотелієм, моноцити диференціюються в макрофаги, фагоцитуючі клітини, здатні поглинати модифіковані ЛНЩ у великих кількостях. У результаті макрофаги перетворюються на навантажені ліпідами пінисті клітини - первинний компонент жирової смужки.

Т-лімфоцити, основні медіатори клітинного, імунітету, також, мабуть, грають важливу роль на ранніх стадіях атеросклерозу. Т-клітини представлені відносно невеликий фракцією клітин усередині атероматозної бляшки, що поступається за чисельністю макрофагам і гладком'язовим клітинам. Однак Т-клітини в процесі атерогенезу активуються і продукують цитокіни, які можуть впливати на утворення бляшки.