Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


Проникнення і модифікація ліпопротеїнівПри розвитку дисфункції ендотелій більше не може служити ефективним бар'єром на шляху різних циркулюючих субстанцій всередині судинної стінки. Наприклад, зросла проникність ендотелію робить можливим транспорт ліпопротеїнів низької щільності всередину інтими; цей процес полегшується при підвищенні рівня циркулюючих ЛНЩ. Опинившись всередині інтими, ЛНЩ скупчуються в субендотельоному просторі, зв'язуючись з компонентами позаклітинного матрікса. Попадання в цю пастку подовжує час перебування ЛНЩ всередині судинної стінки, де ліпопротеїн може піддаватися хімічним модифікаціям, які, мабуть, є вирішальним моментом у розвитку атеросклеротичних уражень.

Основний вид модифікації ЛНЩ, що відбувається в субендотеліальному просторі - це їх окислення під дією присутніх там вільних радикалів і ферментів. Джерелом прооксидантів є, судячи з усього, розташовані вище ендотеліальні клітини, а пізніше - проникаючі всередину судинної стінки макрофаги. У хворих на цукровий діабет з неконтрольованою гіперглікемією іншим важливим шляхом біохімічної модифікації ліпопротеїнів є їх глікозилювання.

Біохімічна модифікація ЛНЩ має два важливих наслідки: 1) модифіковані ЛНЩ (мЛНЩ) діють як хемоаттрактанти, що привертають циркулюючі моноцити всередину судинної стінки, і 2) на відміну від нормальних ЛНЩ, мЛНЩ можуть поглинатися макрофагами та іншими клітинами у великих кількостях. Згадайте, що нормальне захоплення органами циркулюючих ЛНЩ регулюється рецепторами ЛНЩ і підпорядковується механізмом негативного зворотного зв'язку. Наприклад, коли вміст холестерину всередині гепатоцита зростає, кількість рецепторів ЛНЩ на поверхні клітини зменшується, що веде до зменшення подальшого захоплення ліпопротеїну. Навпаки, біохімічно модифікований ЛНЩ (окислений або глікозильований) не розпізнається рецептором ЛНЩ і не може потрапляти всередину гепатоцита за допомогою цього механізму. Однак мЛНЩ розпізнаються і захоплюються за допомогою рецепторів - макрофагів-сміттярів та інших клітин, і цей шлях захоплення не регулюється негативним зворотним зв'язком. Тому дуже великі кількості модифікованих ЛНЩ можуть неконтрольовано поглинатися цими клітинами, що призводить до появи великих пінистих клітин в жирових смужках.