Головна/Лікування хвороб/Патофізіологія захворювань серцево-судинної системи


У нормі фізична активність або розумове напруження призводить до коронарної вазоділатації. Вважають, що цей ефект регулюється активацією симпатичної нервової системи, при цьому зрослий кровотік і його напруга зсуву викликають вивільнення ендотеліальних вазодилататорів, таких як ЕЗФР-NO. Вважається, що в нормі релаксуючий ефект ЕЗФР-NO щодо гладком'язових клітин артерії перевищує прямий а-адренергічний судинозвужувальний ефект катехоламінів, в результаті чого відбувається вазодилатація. Однак у пацієнтів з дисфункцією ендотелію (наприклад, при атеросклерозі) в результаті порушення продукції ендотеліальних вазодилататорів починає превалювати прямий ефект катехоламінів, так що замість цього розвивається відносна вазоконстрикція. Що виникає в результаті зниження коронарного кровотоку та постачання міокарда киснем посилює ішемію. Крім того, "у пацієнтів з факторами ризику ІХС, такими як гіперхолестеринемія, цукровий діабет, гіпертензія, паління, порушення ендотелій-залежної вазодилатації відзначається навіть в анатомічно нормальних коронарних артеріях, що дозволяє припустити, що дисфункція ендотелію розвивається на дуже ранніх стадіях атеросклеротичного процесу. У пацієнтів з порушеною функцією ендотелію навіть вазодилатуючим ефекти локальних метаболітів (таких як аденозин і гіпоксія) послаблюються, що ускладнює регуляцію судинного тонусу за допомогою метаболічних стимулів.

При гострих коронарних синдромах (наприклад, нестабільній стенокардії) неадекватна вазоконстрикція також має важливе значення. Причиною нестабільної стенокардії зазвичай вважається розрив атеро-склеротичної бляшки з наступною агрегацією тромбоцитів та утворенням тромбу. У нормі продукти агрегують тромбоцитів в формуючі тромби (наприклад, серотонін, АДФ) призводять до вазодилатації, так як вони стимулюють вироблення ЕЗФР-NO. Однак при дисфункції ендотелію переважають прямі судинозвужувальні впливи тромбоцитарних факторів, і відбувається вазоконстрикція (мал. 6.4), що призводить до зниження кровотоку.

Агрегація тромбоцитів

Віднайдені ендотелієм фактори, такі як ЕЗФР-NO і простациклін, мають антитромботичну функцію, оскільки вони зменшують агрегацію тромбоцитів (мал. 6.4) Однак в умовах дисфункції ендотелію їх вивільнення знижено і тому антитромботичний ефект послаблюється.

Неадекватна вазоконстрикція

Таким чином, при пов'язаних з тромбозом синдромах (наприклад, нестабільній стенокардії, гострому інфаркті міокарда) зменшення продукції ЕЗФР-NO і простацикліну робить можливими агрегацію тромбоцитів, секрецію прокоагулянтів і потенційних вазоконстрікторів, що сприяє подальшому пригніченню кровотоку.