Регуляція метаболічного (стрессорного) відповіді на травму

Відомий вітчизняний фізіолог П. К. Анохін підкреслював, що при стресі вирішальну роль мають відігравати системи, що володіють здатністю до екстреної самоорганізації, які динамічно та адекватно можуть пристосовувати організм до зміни умов існування. Процеси пристосування організму до зміни цих умов вимагають швидких і надійних внутрішньо-і міжсистемних зв'язків, що і забезпечується саме медіаторними системами [Анохін П. К., 1973]. В даний час відомо вже понад 40 подібних систем, однак триггерная роль при стресі в основному відводиться холинергической і монамінергіческой системам. При цьому багато дослідників відзначали первісну активацію саме холинергической системи головного мозку в процесі формування відповідної реакції на пошкодження. Процеси збудження розвивалися, в першу чергу, в подбугорной області, ретикулярної формації, гіпофізарної області [Денисенко П. П., 1980, Заводська І. З, Мо-реву Є. В., 1981, Хайдарліу С. X., 1987].

Холинергическая система є філогенетично найбільш древньою, що з'явилася ще у багатоклітинних організмів, тому в процесі розвитку і ускладнення біологічних істот за нею і залишалася провідна роль у збереженні життя і найбільш високорозвинених істот. Важливість холинергической системи підкреслюється її участю в регуляції всіх життєво важливих функцій організму, впливом на споживання кисню, енергообмін, функцію генетичного апарату, що особливо важливо для процесів адаптації [Денисенко П. П., 1980, Голиков С. Н. та ін, 1985 ].

Подбугорная область є найважливішою ланкою в здійсненні пристосувальних реакцій організму, через неї реалізується гуморальна і нервова фази стресу. Ядра переднього відділу беруть участь у регуляції парасимпатичних функцій, а головним нейрогумо-ральних агентом цієї структури є ацетілхолйн. Ядра заднього відділу подбугорной області контролюють в основному симпатичні функції. Роздратування цього відділу мозку призводить до значної активації системи гіпофіз - кора наднирників [Денисенко П. П., 1980]. Однак більш широкий підхід дозволяє говорити про передньому відділі подбугорной області як про центр регуляції найпотужнішою трофічної холинергической системи, а про задній - як центрі не менш значущою монамінергіческой (катехоламінергічну) медиаторной системи.

Саме з подбугорной. областю зв'язуються початкові етапи розвитку соматичного стресу, викликаного по схемі: подбугорная область - гіпофіз - АКТГ - посилення активності секреції кортикостероїдів [Горизонтов П. Д., 1981].

Первинно порушується передній відділ подбугорной області, враховуючи переважання в ньому холінергічних зв'язків, причому аферентні імпульси надходять по холинергическим нервах, потім збудження охоплює і задній відділ області з наступною активацією катехоламінергічну системи [Денисенко П. П., 1980]. Взаємини між переднім і заднім відділами здійснюються за принципом зворотного зв'язку [Вогралік М. В., 1968], то є збудження заднього відділу так змінює функціональний стан переднього, що це призводить до зменшення збудження парасимпатичної системи. Саме з порушенням гіпоталамуса асоціюється переклад головного мозку, а потім і всього організму на новий енергетичний рівень функціонування.

Таким чином, холинергическая система (переважно М-холінореактивних структури) виконує триггерную роль по відношенню до катехоламінергічну. При цьому пускова функція АХ здійснюється не тільки за допомогою нейромедиации, а й шляхом його прямої дії на нейрони гіпоталамуса, викликаючи зміну продукції релизинг-факторів [Фурдуй Ф. І., 1986]. Крім того, центральні М-холінореактивних системи прямо порушують гіпофі-Зарні-надпочечниковую систему [Денисенко П. П., 1980].

При порушенні холінергічних систем відзначається підвищений викид АХ, зменшення його пов'язаної форми в тканинах мозку (у першу чергу в подбугорной області) і зростання активності ацетилхолінестерази з подальшим пригніченням активності ферменту в торпидной фазі шоку на тлі виснаження запасів медіатора [Заводська І. С, Морєва Е . В, 1981, Маслова І. В., 1982, Кудрявцева Л. В., Шаповалова С. С, 1978, Фурдуй Ф. І., 1986]. Результати дослідження рівня АХ в крові і помилковою (плазмової) холінестерази при важкій травмі і при опіках дозволило висловити думку про те, що за рівнем холінестерази в плазмі можна побічно судити про стан активності холинергической системи, оскільки фермент є важливим чинником у підтримці загального медиаторного балансу [ Лемус В. Б., Давидов В. В., 1974, Базаревіч Г. Я. та ін, 1979].

Вдруге активоване задній відділ гіпоталамуса, що є центром регулювання симпатичних функцій, реалізує адаптивні реакції двома основними шляхами. Перший шлях - підвищення рівня катехоламінів в крові за рахунок виходу з тканинних депо та підвищення їх синтезу в наднирниках. В результаті викиду КА (в першу чергу адреналіну) в тканинах, відповідальних за специфічну адаптацію, відбувається збільшення входження в клітини Са + +, активізуються процеси ПОЛ, збільшується активність ліпаз і фосфоліпаз. Одночасно на тлі викиду в кров АКТГ посилюється синтез фосфоліпідів мембран. Все це призводить до модифікації ліпідного шару мембран і зміни активності основних мембранозв'язаних білків і є основою процесів десенситизації і зниження адренореактівние, що ведуть до адаптивним зрушень [Меерсон Ф. 3., Пшеннікова М. Г., 1988]. Паралельно відбуваються процеси перерозподілу кровотоку і енергії між органами і тканинами, що формують систему адатаціі і не входять до неї [МеерсонФ.3., ПшенніковаМ.Г., 1988]. Другий шлях - підвищення еферентної імпульсації по симпатичних нервах, в результаті чого змінюється рівень тканинного метаболізму. Медіатором цього процесу є норадреналін, який, опосередковуючи свою дію через аденілатціклазную систему, є одним з найважливіших регуляторів тканинного метаболізму [Заводська І. С, Морєва Є. В., 1981].

Зазначені вище медіаторні системи одержали назву стрес-реалізуючих систем [Меерсон Ф. 3., Пшеннікова М. Г., 1988]. Але в такій складній самоорганізується системі як людина, природно, повинні існувати системи контролю за реалізацією стресу. У головному мозку певні системи нейронів здійснюють синтез і виділення медіаторів: ГАМК, дофаміну, серотоніну, опіоїдних та інших пептидів, які взаємодіють зі стрес-реа-лізующімі системами і модулюють їх активність.

Аналогічним чином на периферії діють не менш важливі системи аденін-нуклеотидів, простагландинів, антиоксидантні системи, які можуть обмежувати надмірні ефекти катехоламінів і попереджають стресорні ушкодження. Ці центральні і периферичні механізми були позначені як стрес-лімітуючі модуляторні системи [Меерсон Ф. 3., Пшеннікова М. Г., 1988].

Таким чином, при еустресс в результаті синхронного взаємодії систем реалізації та обмеження стресу формується самоорганізована функціональна система органів і тканин, відповідальних за специфічну адаптацію до шкідлива фактору. Метою діяльності системи є корисний результат дії, що означає при важкій травмі ліквідацію небажаних зрушень гомеостазу. При цьому холинергическая система є вирішальним фактором у розвитку стресу. У формуванні ж адаптації головним фактором є симпато-адреналової системи, що володіє високою адаптаційно-трофічної функцією [Фур-дуйФ. І., 1986]. Принципова схема реалізації адаптивного зсуву при зовнішньому впливі наводиться на рис. 8.5.