Роль гладком'язових клітин

Трансформація жирової смужки в фіброзну бляшку включає в себе міграцію гладком'язових клітин з медії в пошкоджений інтим і секрецію ними великої кількості сполучної тканини. Речовини, відповідальні за міграцію і проліферацію гладком'язових клітин, в основному виробляються пінистими клітинами, активованими тромбоцитами й клітинами ендотелію (мал. 5.10).

Пінисті клітини утворюють декілька чинників, які сприяють залученню гладком'язових клітин. Наприклад, вони виділяють тромбоцитарний фактор росту (ТФР), який стимулює міграцію гладком'язових клітин в субендотеліальному просторі інтими з їх подальшою реплікацією там.

Пінисті клітини також вивільняють цитокіни та фактори росту (наприклад, фактор некрозу пухлини, інтерлейкін-1, фактор росту фібробластів і трансформуючий фактор росту-р), які додатково стимулюють проліферацію гладко-м'язових клітин і продукцію білків позаклітинного матриксу. Зростання маси гладком'язових клітин, що проростають з медії в уражену інтиму, і розвиток навколо фіброзної покришки з ектсрацеллюлярного матриксу характеризують фіброзну бляшку - що зайшла в далеко  стадію атеросклерозу.

Пінисті клітини продукують також великі кількості тканинного фактора - протромбогенної речовини, яка при контакті з циркулюючої кров'ю активує систему гемокоагуляції. Поки атероматозна бляшка покрита фіброзною покришкою і ендотелієм, тромбогенне ядро, що містить тканинний фактор, звичайно приховано від циркулюючої крові. Однак невеликі порушення цілісності  атеросклеротичних уражень, що далеко зайшли можуть розкрити тканинний фактор, внаслідок чого багаті тромбоцитами мікротромби можуть прилипати до пошкодженої поверхні ендотелію. Активовані тромбоцити всередині таких мікротромбів виділяють потужні чинники, які також сприяють міграції та проліферації гладком'язових клітин. Ці чинники включають ТФР і гепаріназу. Остання руйнує гепаран сульфат - полісахарид екстрацелюлярного матриксу - який в нормі інгібує міграцію і проліферацію гладком'язових клітин.

Зі свого боку, пошкоджена ендотеліальна клітина також грає роль в регуляції активності гладком'язових клітин в розвивається атероми. Пошкоджені ендотеліальні клітини можуть секретувати підвищені кількості ТФР і знижені - ЕЗФР-NO і простацикліну, що також сприяє залученню і проліферації гладком'язових клітин.

Фіброзні бляшки нерідко містять центральне ядро з некротізі-рова тканини. Загибель клітин, можливо, походить з-за токсичних ефектів високоокісленних ЛНП і накопичення вільних радикалів. Ядро бляшки часто містить дегенеруючи пінисті клітини, з яких вивільняються кристали холестерину, які потім можуть оточуватися вростаючи у бляшку гладком'язовими клітинами.

Таким чином, в даний час атеросклероз розглядається як хронічний запальний процес в артеріальній стінці, що розвивається у відповідь на тригерні фактори, що призводять до дисфункції ендотелію, акумуляції ліпідів всередині інтими, залученню лейкоцитів і гладком'язових клітин до інтимі судини та відкладення позаклітинного матриксу.

Слід зазначити, що окрім модифікованої гіпотези у відповідь на ушкодження були висунуті інші теорії атерогенезу, включаючи й такі, в яких пошкодження ендотелію розглядається не як першопричина, а як результат. Наприклад, моноклональна гіпотеза припускає, що первинною подією атерогенезу є міграція та проліферація гладком'язових клітин в інтиму, індукована генетичними, хімічними або вірусними стимулами. Цей погляд підтримується тим, що містяться в деяких атеросклеротичних бляшках людини гладком'язові клітини дійсно походять від однієї клітини.